L’ostéoporose est une maladie du squelette caractérisée par une diminution de la masse osseuse (diminution de la densité minérale osseuse) conduisant à une fragilité osseuse avec un risque augmenté de fractures. L’ostéoporose se voit surtout chez les femmes après la ménopause. Schématiquement, cette diminution de la masse osseuse peut provenir d’une insuffisance de la formation osseuse par les ostéoblastes ou d’un excès de résorption osseuse par les ostéoclastes.
Parmi les les antiostéoporotiques, on peut distinguer d’une façon très schématique ceux qui stimulent la formation osseuse, la vitamine D, l’hormone parathyroïdienne et le strontium ; ceux qui freinent la résorption osseuse les estrogènes, les bisphosphonates et la calcitonine. L’apport d’une quantité suffisante de calcium est toujours nécessaire.
Aux médicaments précédents vont bientôt s’ajouter d’une part les inhibiteurs de la cathepsine K, odanacatib et balicatib notamment, et d’autre part les inhibiteurs des récepteurs RANK comme le dénosumab.
- Inhibiteurs de la cathepsine K, odanacatib et balicatib
La cathepsine K est une protéase présente essentiellement dans les ostéoclastes ; elle participe à la résorption osseuse en dégradant la matrice organique. Excrétée par l’ostéoclaste, elle hydrolyse en milieu acide le collagène de type I, principal constituant de la matrice osseuse, ainsi que l’ostéopontine et l’ostéonectine. Il y a déficience en cathepsine K dans une maladie osseuserare appelée pycnodysostose.
Les inhibiteurs de la cathepsine K ralentissent la destruction osseuse dans les modèles expérimentaux et au cours des essais cliniques, par rapport au placebo, ils augmentent la densité osseuse. Les deux produits dont les essais cliniques paraissent les plus avancés sont l’odanacatib et le balicatib.
Nous indiquons ici la formule chimique de l’odanacatib :
- Inhibiteurs de RANKL, dénosumab
Le dénosumab est un anticorps monoclonal de type humain qui se fixe sur RANKL et l’inactive (RANKL = Receptor Activator on Nuclear-kB Ligand). Nous avons déjà parlé de RANK dans Pharmacorama : en un mot le dénosumab se fixe avec beaucoup d’affinité sur RANKL et empêche RANKL d’interagir avec RANK. La stimulation de RANK conduit à la différenciation et à l’activation des ostéoclastes et à une plus grande résorption osseuse.
Un article publié dans le NEJM du 23 février 2006, intitulé « Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density » montre que le denosumab a augmenté la densité minérale osseuse d’une manière à peu près équivalente à celle de l’alendronate. Le dénosumab a une longue durée d’action, une injection tous les six mois suffirait pour obtenir un effet clinique.
Les inhibiteurs de la cathepsine K et les inhibiteurs de RANKL sont toujours en cours d’étude, aucun n’est commercialisé à ce jour.
