Le paludisme est causé par des Plasmodia (pluriel de Plasmodium) qui sont devenus résistants à beaucoup d’antimalariques. Le besoin de disposer de nouveaux médicaments actifs contre les souches résistantes est grand.
Un article paru dans le PNAS du 11 novembre 2008, intitulé « Selection of a trioxaquine as an antimalarial drug candidate[1] » montre l’efficacité in vitro et chez l’animal de molécules de type trioxaquine, dont le PA1103/SAR116242. Le terme trioxaquine est utilisé par les auteurs parce que les molécules comportent à une extrémité une structure 1,2,4 trioxane comme celle de l’artémisinine et à l’autre extrémité une structure 4-aminoquinoline comme celle de la chloroquine. Nous indiquons ci-dessous les formules chimiques correspondantes pour illustrer ces données.
Nous avons sélectionné cette trioxaquine, même si elle a encore de très nombreuses étapes à franchir avant de devenir un médicament, pour ceux qui s’intéressent à la chimie thérapeutique.
La cible de ces molécules est l’hème et le fer. Pharmacorama a depuis plus de 10 ans classé ce type d’antipaludique en fonction de leur mécanisme d’action au niveau du fer et de l’hème.
Références citées
- Coslédan F, Fraisse L, Pellet A, Guillou F et coll. Selection of a trioxaquine as an antimalarial drug candidate. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 2008;105(45):17579-17584. doi:10.1073/pnas.0804338105
