Le rôle de la sérotonine comme médiateur est connu depuis 1950.
L’effet antidépresseur de l’iproniazide et son effet IMAO ont été reconnus au cours de son utilisation comme antituberculeux au début des années 1950.
Le premier médicament non IMAO connu comme antidépresseur a été l’imipramine : son effet antidépresseur a découvert par Kuhn en 1956 lors d un essai clinique non conçu dans ce but. A la suite de cette découverte des tests permettant de suspecter l’effet antidépresseur d’une molécule chez l’animal ont permis de sélectionner d’autres antidépresseurs.
Fluoxétine 1980
Sumatriptan 1985
Clozapine brevet déposé en France en 1963
Ondansétron 1985