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  Auteur : Pierre Allain

Androgènes – Métabolisme

Biosynthèse

La biosynthèse de testostérone dépend des hormones hypophysaires, en particulier de la LH qui favorise la transformation du cholestérol en prégnénolone. Le cholestérol est transformé en prégnénolone, puis la prégnénolone est métabolisée soit en 17-hydroxyprégnénolone, soit en progestérone qui, toutes deux, conduisent à la formation de testostérone comme l’indique le schéma précédent. Une déficience en 17-stéroïde réductase qui permet la transformation d’androstènedione peu active en testostérone active, entraîne un hypogonadisme.

Distribution

  1. Dans le sang
    Libérée par le testicule, la testostérone passe dans la circulation sanguine et se fixe en grande partie à une ß-globuline plasmatique appelée généralement «sex hormone binding globuline, SHBG » qui fixe également l’estradiol; une autre partie se fixe à l’albumine plasmatique mais avec une faible affinité. Il y a équilibre entre la forme liée et la forme libre. Seule la forme libre pénètre dans les tissus et est active mais la forme liée à l’albumine est dissociable et est active. La concentration de la globuline dans le plasma augmente pendant la grossesse. Les estrogènes augmentent le nombre de sites de fixation de la testostérone sur cette protéine et diminuent ainsi sa forme libre active.
    Les concentrations plasmatiques de testostérone totalesont de l’ordre de 0,2 microgramme par litre avant la puberté, de 5 à 10 chez l’homme adulte et de 0,4 chez la femme. La mesure de la testostérone libre qui est de l’ordre de 2 % de la testostérone totale, peut être utile dans certains cas.
    La testostérone inhibe la sécrétion de FSH et de LH par rétrocontrôle hypophysaire alors que la dihydrotestostérone, du fait de sa formation intra-cellulaire, n’exerce pas cette action.
  2. Dans les tissus
    La testostérone est fixée par les organes sexuels et les autres tissus, en particulier le muscle.
    • Dans divers organes, notamment sexuels tels que la prostate et les vésicules séminales, la testostérone est transformée en dihydrotestostérone, appelée aussi androstanolone et stanolone. Cette transformation de la testostérone, après sa pénétration dans le cytoplasme, est catalysée par une 5-a-réductase soit de type 1, prédominante au niveau de la peau et du foie, soit de type 2, prédominante au niveau des organes sexuels.
      La dihydrotestostérone formée se fixe à une protéine cytoplasmique et le complexe dihydrotestostérone-protéine cytoplasmique pénètre dans le noyau où il exerce ses effets en se fixant sur une protéine nucléaire et en modulant des synthèses protéiques par activation de la transcription.
      Dans certains cas pathologiques, la testostérone est sécrétée en quantité normale mais sa transformation en dihydrotestostérone ne s’effectue pas à cause d’un déficit en 5-a-androstane réductase, ce qui se traduit par une diminution de l’activité androgène.

    • Dans d’autres tissus comme le muscle, la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone ne se fait pas car ces tissus n’ont pas d’activité 5-a-réductase et c’est la testostérone elle-même qui, après sa pénétration dans le noyau, active la transcription génique.

Une faible partie de la testostérone est transformée en estradiol sous l’influence de l’aromatase, qui s’effectue dans le testicule et dans des organes comme le foie. Cette transformation en estradiol est plus importante au cours des cirrhoses et des hépatites et également au cours de l’hyperthyroïdie. Contrairement à la testostérone, la dihydrotestostérone ne se transforme pas en estrogène.

Biotransformation en estradiol

La conversion partielle de la testostérone en estradiol sous l’influence de l’aromatase s’effectue dans le testicule et dans des organes comme le foie et nécessite une aromatisation (formation d’un cycle benzénique). Cette transformation qui est physiologique est majorée au cours des cirrhoses et des hépatites et également au cours de l’hyperthyroïdie. Contrairement à la testostérone, la dihydrotestostérone ne se transforme pas en estrogène.

Inactivation

La testostérone est inactivée surtout au niveau hépatique par plusieurs mécanismes 

  • oxydation du OH en position 17 pour donner des 17-cétostéroïdes;
  • transformation en androstérone, éthiocholanolone et androstènediol;