Les interactions entre le clopidogrel et les inhibiteurs de la pompe à protons, IPP, et notamment l’oméprazole, ont été décrites, particulièrement par des auteurs brestois, voir ici.[1]
Un article d’auteurs américains, paru dans le JAMA du 4 mars 2009[2], confirme cette interaction par ses conséquences cliniques : chez des malades sortant de l’hôpital après un syndrome coronaire aigu, la prise concomitante de clopidogrel, Plavix*, et d’oméprazole, par rapport à la prise de clopidogrel seul, a augmenté la nécessité de réhospitalisation et de revascularisation, sans que toutefois la mortalité toutes causes confondues ait été modifiée d’une façon statistiquement significative. Il est à noter que les malades à qui un inhibiteur de la pompe à protons a été prescrit présentaient au départ plus de facteurs de risque que ceux à qui il n’a pas été prescrit.
Concernant le mécanisme de cette interaction, notamment l’implication du cytochrome P 450 2C19 et l’extension de cette constatation aux autres inhibiteurs de la pompe à protons, y compris l’ésoméprazole (énantiomère du racémique oméprazole), les données sont ambiguës et parfois contradictoires et je pense qu’il est préférable d’attendre les éclaircissements pour se prononcer. Il y a derrière ces publications des rivalités commerciales, clopidogrel versus prasugrel d’une part, entre les différents IPP et entre les IPP et les autres « protecteurs » digestifs d’autre part. Voir aussi cet article concernant le clopidogrel.
En pratique, pour le moment, puisque les inhibiteurs de la pompe à protons seraient inefficaces pour réduire l’incidence des saignements gastro-intestinaux provoqués par le clopidogrel, voir cet article[3], la mesure la plus simple à prendre est de réduire leur prescription, la réservant à des cas particuliers.
Par ailleurs, un autre article paru dans le JAMA du 27 mai 2009 [4]montre que les malades qui, à leur entrée à l’hôpital étaient mis sous inhibiteur de la pompe à protons, avaient plus de risque de faire une pneumopathie que ceux qui n’étaient pas soumis à ce traitement.
Références citées
- Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, Le Gal G et coll. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study. J Am Coll Cardiol. 2008;51(3):256-60. doi:10.1016/j.jacc.2007.06.064
- Ho PM. Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors Following Acute Coronary Syndrome. JAMA. 2009;301(9):937. doi:10.1001/jama.2009.261
- Barada K, Karrowni W, Abdallah M, Shamseddeen W et coll. Upper gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes: clinical predictors and prophylactic role of proton pump inhibitors. J Clin Gastroenterol. 2008;42(4):368-72. doi:10.1097/MCG.0b013e31802e63ff
- Herzig SJ. Acid-Suppressive Medication Use and the Risk for Hospital-Acquired Pneumonia. JAMA. 2009;301(20):2120. doi:10.1001/jama.2009.722
