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L’aluminium comme adjuvant vaccinal active le NALP3 inflammasome

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L’aluminium, présent dans les vaccins sous forme de précipité, est utilisé depuis environ 80 ans pour renforcer les réponses vaccinales, sans que son mécanisme d’action soit connu. Initialement on pensait que les antigènes vaccinaux venaient s’adsorber sur les particules d’alumine d’où ils étaient libérés progressivement. En fait ces particules sont phagocytées par des macrophages avec augmentation de la production d’Il-1bêta et d’Il-18. Mais on ignorait le mécanisme responsable de cette production de cytokines.

Une étude récente parue dans Nature du 19 juin 2008[1] montre que le NALP3  inflammasome, appelé aussi cryopyrine inflammasome, est stimulé par la présence de particules d’aluminium. L’inflammasome est un complexe de protéines intracellulaires composé de NALP3 ou cryopyrine qui est activé par les cristaux, d’une protéine d’association appelée ASC qui active la transformation des enzymes procaspase en caspase. La caspase-1 ou enzyme de conversion de l’interleukine-1 clive la pro-interleukine-1bêta en interleukine-1bêta qui est une cytokine pro-inflammatoire.

Divers types de cristaux, urate[2], silice, amiante[3], pyrophosphate, ainsi que des composants microbiens[4] activent l’inflammasome et provoquent la formation d’Il-1bêta.

Références citées

  1. Eisenbarth SC, Colegio OR, O’Connor W, Sutterwala FS et coll. Crucial role for the Nalp3 inflammasome in the immunostimulatory properties of aluminium adjuvants. Nature. 2008;453(7198):1122-1126. doi:10.1038/nature06939
  2. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A et coll. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. doi:10.1038/nature04516
  3. Cassel SL, Eisenbarth SC, Iyer SS, Sadler JJ et coll. The Nalp3 inflammasome is essential for the development of silicosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 2008;105(26):9035-9040. doi:10.1073/pnas.0803933105
  4. Muruve DA, Pétrilli V, Zaiss AK, White LR et coll. The inflammasome recognizes cytosolic microbial and host DNA and triggers an innate immune response. Nature. 2008;452(7183):103-107. doi:10.1038/nature06664