Inhibiteurs de la Na+/K+-ATPase : Glucosides cardiotoniques
Les glucosides cardiotoniques,
digoxine, digitoxine, appelée aussi digitaline, et ouabaïne,
sont les principaux inhibiteurs de la Na+/K+-ATPase.
Ils agissent en se fixant
sur la partie extracellulaire de l'enzyme, c'est-à-dire celle
qui fixe le potassium pour le transférer à l'intérieur de
la cellule, lorsqu'elle est phosphorylée, et inhibent son
fonctionnement. Le potassium extracellulaire qui favorise
la déphosphorylation de la sous-unité a
atténue les effets des digitaliques. Ils ont été utilisés
pour leur propriété tonicardiaque bien avant que l'on connaisse
leur mécanisme d'action. En effet, la digitale a été introduite
en thérapeutique en 1785. Aujourd'hui le digitalique le plus
utilisé est la digoxine. Les glucosides cardiotoniques
inhibent la Na+/K+-ATPase
du myocarde, du tissu conducteur cardiaque, des fibres vasculaires
lisses et de certains autres tissus comme le globule rouge.
Ils ont peu d'effet sur la Na+/K+-ATPase
des muscles squelettiques 
Conséquences de l'inhibition de la Na+/K+-ATPase
par la digoxine L'inhibition de la Na+/K+-ATPase
entraîne une élévation de la concentration de sodium à l'intérieur
de la cellule. Cette augmentation de
sodium entraîne à son tour une augmentation de la concentration
de calcium intracellulaire, soit en inhibant l'échangeur Na+/Ca2+
lorsqu'il fait entrer le sodium (trois ions Na+)
et sortir le calcium (un ion Ca2+),
soit encore en l'activant lorsqu'il fonctionne dans le sens
inverse, en faisant entrer le calcium et sortir le sodium.
Cet échangeur Na+/Ca2+
est particulièrement actif au niveau du myocarde et des fibres
vasculaires lisses. L'élévation du calcium
intracellulaire augmente la force de contraction du coeur et
la contracture des fibres vasculaires lisses.
L'inhibition de la Na+/K+-ATPase
altère aussi la polarisation cellulaire en la diminuant (effet
dépolarisant).
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Mars 2006 par P. Allain |