Rétinoïdes
Les propriétés très intéressantes
de la vitamine A dans le contrôle de la différenciation et
de la croissance épithéliale ont conduit à la synthèse de
dérivés en vue d'obtenir des produits encore plus efficaces.
Ce sont l'acide rétinoïque ou trétinoïne, l'acide 13-cis-rétinoïque
ou isotrétinoïne et l'acitrétine. Trétinoïne ou acide
tout-trans-rétinoïque La trétinoïne, ou acide
tout-trans-rétinoïque, diffère de la vitamine A par le remplacement
du groupe CH2OH
par le groupe acide COOH. C'est le métabolite de la vitamine
A qui agit dans la croissance et la différenciation cellulaire.
La trétinoïne est utilisée
pour le traitement local des acnés rétentionnelles. Les applications
se font une fois par jour, le soir avant le coucher pour éviter
l'effet de la lumière qui augmente l'irritation provoquée
par le traitement. Il n'a pas été décrit
d'accident tératogène avec la trétinoïne en application locale
mais, par mesure de précaution, son utilisation pendant le
premier trimestre de la grossesse est déconseillée.
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Trétinoïne |
Plusieurs spécialités, Retacnyl*, Effederm*, Locacid*, etc., crème, gel, lotion, solution, (la spécialité Abérel* n'est plus commercialisée en France) |
La trétinoïne peut être
utilisée par voie orale, à dose élevée, environ 80 mg par
jour pour un adulte, dans le traitement de la leucémie aiguë
promyélocytaire en association avec une chimiothérapie, notamment
anthracycline et cytosine arabinoside.
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Trétinoïne |
VESANOÏD* Capsules
10mg |
La trétinoïne à dose
élevée entraîne chez la plupart des malades des effets indésirables
cutanéomuqueux (sécheresse) neurosensoriels (céphalées, hypertension
intracranienne, anxiété, dépression), troubles digestifs,
douleurs osseuses. Lorsqu'elle provoque un ensemble d'effets
indésirables graves avec fièvre, dyspnée aiguë, infiltrats
pulmonaires, épanchement pleural, hyperleucocytose, hypotension,
insuffisance rénale, cet ensemble est parfois appelé syndrome
de l'acide rétinoïque. L'incidence de ce syndrome est réduite
par l'association d'une chimiothérapie à la trétinoïne. Il
est traité par la dexaméthasone à fortes doses. Isotrétinoïne L'isotrétinoïne, ou acide
13-cis-rétinoïque, est l'isomère de la trétinoïne obtenu par
synthèse. Après prise orale, la demi-vie plasmatique de l'isotrétinoïne
est de l'ordre de 10 à 20 heures. Elle est plus efficace que
la trétinoïne dans le traitement de l'acné.
- La forme orale
est réservée au traitement des acnés sévères ayant résisté
aux autres traitements, car elle peut entraîner divers effets
indésirables dose-dépendants : chéilite desquamateuse, irritation
conjonctivale, sécheresse des muqueuses, alopécie, photophobie,
soudure prématurée des cartilages de conjugaison, augmentation
des transaminases et des triglycérides. Elle peut aussi
être à l'origine de troubles neuropsychiatriques (états
dépressifs, convulsions).
- Son principal
danger est cependant son effet tératogène avec risque
de malformations majeures. On ne doit en aucun cas prescrire
l'isotrétinoïne par voie orale à la femme en âge de
procréer sans s'être assuré qu'elle n'est pas enceinte
par un test de grossesse dans les trois jours qui précèdent
et qu'une contraception efficace est mise en place.
Si une femme a été traitée par l'isotrétinoïne par voie
orale, un délai d'un mois entre l'arrêt du traitement
et la procréation est demandé.
- La forme gel
n'aurait pas la plupart des inconvénients de la forme orale
parce que sa diffusion dans l'organisme serait insignifiante
et qu'on ne trouve pas une concentration mesurable d'isotrétinoïne
ou de ses métabolites dans le sang. La forme de gel ne serait pas tératogène
mais par prudence son utilisation pendant le premier trimestre de la grossesse est formellement déconseillé. Elle
peut entraîner des irritations de la peau, majorées par
une éventuelle exposition au soleil.
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Isotrétinoïne
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ROACCUTANE*
Capsules 5,
10 et 20 mg, Gel pour application
locale |
Acitrétine L'acitrétine a la même
chaîne latérale que la trétinoïne-tout-trans, mais diffère
par son noyau qui est aromatique et qui, de plus, comporte
un groupe méthoxy-OCH3.
La demi-vie plasmatique
de l'acitrétine est de l'ordre de 60 heures, mais il est possible
qu'une faible partie d'acitrétine soit transformée en étrétinate
dont la demi-vie est de l'ordre de 100 jours. L'acitrétine est prescrite
dans le traitement des formes sévères de psoriasis et de dermatoses
particulières, comme les ichtyoses et la maladie de Darier.
Ses effets indésirables
sont du même type que ceux de l'isotrétinoïne, mais sans doute
plus importants. L'acitrétine est tératogène et son utilisation
est impérativement contre-indiquée chez la femme enceinte.
Le délai séparant l'arrêt du traitement par l'acitrétine et
une procréation serait de l'ordre de un an, en raison de la
possibilité de formation d'étrétinate comme métabolite. La
prise d'alcool en quantité importante durant un traitement
par l'acitrétine pourrait entraîner la transformation de cette
dernière en étrétinate dont nous allons rappeler les inconvénients.
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Acitrétine |
SORIATANE* Gélules 10 et 25 mg |
Etrétinate L'étrétinate est un rétinoïde
aromatique comme l'acitrétine. Il n'en diffère que par l'estérification
de la fonction acide de la chaîne latérale : le COOH est remplacé
par COOCH2-CH3,
ce qui le rend très liposoluble. Il s'accumule dans les tissus
graisseux d'où il est progressivement libéré, ce qui explique
sa très longue demi-vie plasmatique, de l'ordre de cent jours.
L'étrétinate avait les mêmes indications, psoriasis, ichtyoses,
les mêmes effets indésirables et les mêmes contre-indications
que l'acitrétine. Il est tératogène et, en raison de sa très
longue demi-vie plasmatique, une femme devait attendre deux
ans après l'arrêt de l'étrétinate avant toute conception.
Il n'est plus commercialisé. Adapalène L'adapalène est un dérivé
de type rétinoïde, utilisé localement sous forme de gel dans
le traitement de l'acné. Il est tératogène chez l'animal et
son utilisation chez la femme en cas de grossesse est à proscrire.
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Adapalène |
DIFFERINE* Gel
(application locale) |
Tazarotène Le tazarotène est un
rétinoïde de synthèse comportant une liaison acétylénique
qui agit sous forme d'acide tazaroténique sur les récepteurs
RAR sans agir sur les récepteurs RXR. Il a donc une plus grande
spécificité d'action que les autres rétinoïdes qui agissent
à la fois sur les récepteurs RAR et RXR. Le récepteur RAR activé
par l'acide tazaroténique modifie la transcription génique
de protéines intervenant dans la prolifération cellulaire
et l'inflammation en agissant sur les RARE (retinoid acid
response elements) et en neutralisant l'AP-1 (activator protein)
formé par l'association jun-fos. Sous forme de gel, en
application locale, le tazarotène a donné des résultats intéressants
dans le traitement du psoriasis.
Par mesure de précaution,
bien qu'il ne semble pas tératogène en application cutanée,
il est contre-indiqué chez la femme enceinte et sa prescription
à une femme en âge de procréer demande une contraception.
Bêta-carotène et
canthaxanthine Le ß-carotène est en
grande partie métabolisé en vitamine A. Mais en cas d'administration
répétée, la concentration plasmatique de ß-carotène s'élève
alors que celle de la vitamine A s'élève peu et reste dans
les limites de la normale. Le ß-carotène
favorise la sécrétion de TNF et de l'IL-1. La canthaxanthine est
un caroténoïde non précurseur de vitamine A. L'association ß-carotène-cathaxanthine
est préconisée dans le traitement préventif des réactions
de photosensibilisation.
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ß-carotène + canthaxanthine |
PHÉNORO
ROCHE* Gélules |
Le lycopène est un caroténoïde
linéaire ne comportant pas de cycle, non précurseur de la
vitamine A, que l'on trouve en grande quantité dans la tomate
et qui possède une activité anti-oxydante. La vitamine A et ses
dérivés pourraient être utilisés pour la prévention de divers
cancers, mais des études complémentaires sont nécessaires
pour mieux évaluer cette indication.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
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