Inhibiteurs de
la formation de DNA et RNA fonctionnels à partir des nucléotides
Les principaux inhibiteurs
de la transformation des nucléotides en DNA et RNA fonctionnels
sont des analogues structuraux des bases puriques et pyrimidiques
et des nucléosides, dans ce dernier cas les modifications
structurales pouvant siéger au niveau de la base ou du ribose.
Les analogues structuraux
sont suffisamment proches des molécules biologiques pour s'incorporer
dans le métabolisme et suffisamment différents pour le perturber.
De ce fait, ils peuvent avoir plusieurs mécanismes d'action
: conduire à la formation de DNA et de RNA non fonctionnels,
inhiber la DNA polymérase responsable de la replication du
DNA et donc de la multiplication cellulaire, inhiber la transcription
du DNA en RNA et celle du RNA en DNA sous l'effet de la transcriptase
inverse responsable de la replication des rétrovirus.
Ils sont administrés
soit sous forme de base, soit sous forme de ribonucléoside.
Ils perturbent la synthèse du DNA ou du RNA seulement après
leur transformation en dérivés triphosphates, grâce aux enzymes
de la cellule de l'hôte ou de celles du virus présent dans
la cellule. On n'utilise pas les dérivés triphosphates eux-mêmes,
car étant très polaires, ils ne pénètrent que peu ou pas dans
les cellules.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |