Nucléotides pyrimidiniques
Les bases pyrimidiques
sont la cytosine, la thymine et l'uracile. Leur biosynthèse
s'effectue à partir de la glutamine qui est transformée en
carbamoyl-phosphate puis en carbamoyl-aspartate et, après
plusieurs étapes, en uridine-monophosphate, UMP, uridine-triphosphate,
UTP, et aussi en déoxycytidine-triphosphate, dCTP et déoxythymidine-triphosphate,
dTTP.
Biosynthèse des nucléotides pyrimidiniques;
TS = Thymidylate synthase, THF = tétrahydrofolate, C = Cytidine,
U = uridine, T = thymidine, d = déoxy, DP = diphosphate, TP
= triphosphate, RNdPR = ribonucléotide diphosphate réductase.
L'activité des principales
enzymes est régulée par un mécanisme de rétro-inhibition assuré
par divers métabolites.
Les folates sous forme
réduite par la dihydrofolate réductase (DHFR) sont nécessaires
à plusieurs transformations métaboliques (Voir
"Acide folique".):
- synthèse des
bases puriques : deux réactions parmi celles qui assurent
la transformation de la 5-phosphoribosylamine en inosine
monophosphate (IMP) nécessitent la présence de folate à
l'état réduit.
- synthèse d'une
base pyrimidique : la déoxythymidine monophosphate (dTMP)
est synthétisée à partir de la déoxyuridine monophosphate
(dUMP) par transfert d'un groupe méthyl cédé par le méthyl-tétrahydrofolate
sous l'influence de la thymidylate synthase (TS). Le dTMP
est ensuite transformé en dérivé diphosphate, dTDP, ou triphosphate,
dTTP, pouvant être incorporé dans le DNA, alors que l'uridylate
est incorporé dans le RNA.
La ribonucléotide réductase
est l'enzyme responsable de la transformation des ribonucléotides
en désoxy-nucléotides.
Les dernières étapes
biochimiques de la biosynthèse de DNA et de RNA sont la replication
du DNA à partir des déoxyribonucléotides triphosphates grâce
à la DNA polymérase, la transcription du DNA en RNA à partir
des ribonucléotides triphosphates sous l'effet de la RNA polymérase
DNA dépendante et la formation de DNA à partir du RNA sous
l'effet de la transcriptase inverse de certains virus.
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Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Octobre 2008 par P. Allain |