Interleukine 2, IL-2
L'IL-2 a été appelée
initialement TCGF (T cell growth factor) parce qu'elle entraîne
une maturation et une prolifération des lymphocytes T. Sécrétion L'IL-2 est sécrétée essentiellement
par les lymphocytes T de type CD4+
stimulés par les antigènes présentés par les macrophages et
par l'IL-1. L'interaction entre un macrophage porteur d'un
antigène présenté par les molécules HLA de classe II et le
récepteur d'un lymphocyte T Helper, provoque au niveau du
lymphocyte T la stimulation de la phospholipase C qui hydrolyse
le PIP2
en IP3
et en diacylglycérol. L'IP3
libère du calcium qui active la calmoduline, laquelle s'unit
à la calcineurine. Le complexe calmoduline-calcineurine déphosphoryle
le NF-AT (nuclear factor of activated T cell) qui est présent
dans les cellules lymphoïdes quiescentes à l'état phosphorylé.
Le NF-AT déphosphorylé pénètre dans le noyau et active la
synthèse d'IL-2.
On trouve dans le plasma
au cours de diverses maladies d'origine tumorale, immunologique
ou infectieuse (bactérienne, virale, parasitaire) des récepteurs
de l'IL-2, solubles, dont la signification reste obscure mais
qui pourraient réduire l'activité de l'IL-2 en la fixant.
Effets L'IL-2 a des effets de
type autocrine et paracrine. L'IL-2 active des récepteurs
situés sur la membrane de diverses cellules, lymphocytes T
et lymphocytes NK, lymphocytes B activés. Les récepteurs de l'IL-2
sont composés de trois chaînes polypeptidiques non liées d'une
manière covalente. La stimulation des récepteurs de l'IL-2
conduit à l'activation des protéines RAFT1 (rapamycine FKBP
target) et FRAP (FKBP-rapamycine associated protein), lesquelles
activent à leur tour les CDK (cycline dependent kinases).
L'IL-2 est un facteur
de croissance pour les lymphocytes T. Elle active leur transformation
en lymphocytes T cytotoxiques de type CD8+
qui sécrètent l'interféron g,
lequel stimule les macrophages à libérer le TNFa
et le TGFb
(transforming growth factor b).
L'IL-2 stimule la croissance
et l'activité cytolytique des cellules NK (natural killer).
Elle stimule la maturation
des lymphocytes B et la synthèse d'anticorps. Par ces actions l'IL-2
participe à la défense de l'organisme contre les molécules
qui lui sont étrangères. Utilisation thérapeutique
L'IL-2 est obtenue par
génie génétique et appelée IL-2 recombinante. Elle est indiquée dans
le traitement du cancer du rein métastasé contre lequel elle
a montré une certaine efficacité, sans que les justifications
théoriques de cette indication particulière soient claires.
Elle s'administre par voie intraveineuse. Elle est également
proposée dans le traitement du mélanome métastatique et pour
stimuler les défenses immunitaires de malades atteints du
SIDA.
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Interleukine 2
ou aldesleukine |
PROLEUKIN* Inj |
Les effets indésirables
de l'IL-2 sont proportionnels à la dose : fièvre, frissons,
fatigue, éruption érythémateuse généralisée, anémie, hyperéosinophilie,
hypoalbuminémie, diarrhée, stomatite, troubles psychiatriques,
troubles cardiaques comme l'infarctus. En cas de tumeur cérébrale,
l'administration de l'IL-2 peut être à l'origine d'un dème
péritumoral et d'une hypertension intracranienne.
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Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |