Anti-androgènes
Il y a trois possibilités
pour réduire les effets de la testostérone : soit réduire
sa production, soit inhiber sa transformation en dihydrotestostérone,
soit inhiber ses effets au niveau des récepteurs. Diminution de la
production de testostérone On peut obtenir cette
diminution par des moyens différents :
- en inhibant la
sécrétion de LH par l'administration d'une gonadoréline
GnRH de manière continue (Voir
"Hormone hypothalamique : gonadoréline".) ou d'un antigonadotrope.
- en inhibant la
synthèse de testostérone au niveau du testicule même. Parmi
les inhibiteurs, on peut citer le kétoconazole, antifongique
qui, à doses élevées, inhibe la synthèse de testostérone.
Inhibition de la
5-alpha-réductase
L'inhibition de la 5-a-stéroïde-réductase
présente au niveau de certains organes-cibles comme la prostate
ou la peau, empêche la transformation de la testostérone en
dihydrotestostérone. Le finastéride est un
inhibiteur de la 5-a-réductase,
notamment de type 2, présente au niveau du tractus urogénital
mâle. En inhibant sélectivement la transformation de la testostérone
en dihydrotestostérone, il laisse intact l'effet de la testostérone
sur la force musculaire et la libido, et réduit celui de la
dihydrotestostérone dont il inhibe la synthèse. 
Le finastéride est indiqué
dans le traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate
mais ses effets bénéfiques n'apparaissent qu'au bout de quelques
mois de traitement. Une gynécomastie est fréquemment observée
lors des traitements par finastéride.
Le dutastéride inhibe les 2 types de 5-alpha-réductase et est utilisé dans le traitement symptomatique de l'hypertrophie bénigne de la prostate.
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Finastéride |
CHIBRO-PROSCAR*
Cp 5 mg |
| Dutastéride |
AVODART*, Capsules molles |
Le finastéride, comprimé
à 1 mg, est utilisé dans le traitement de l'alopécie masculine.
Au cours des essais cliniques, le finastéride a été bien toléré.
Il s'agit néanmoins d'un inhibiteur hormonal dont l'utilisation
dans l'alopécie dépend de l'importance que l'on accorde à
cette marque du vieillissement. Le traitement doit être poursuivi
sinon la perte des cheveux reprend.
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Finastéride |
PROPECIA* Cp 1mg
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Remarque
- Des extraits
d'origine végétale ayant un effet antiandrogène et anti-démateux
au niveau de la prostate, commercialisés sous les noms
de TADENAN* et PERMIXON*, réduisent par divers mécanismes
encore mal précisés les manifestations fonctionnelles
de l'adénome prostatique (pollakiurie, dysurie etc.).
Diminution des effets
de la testostérone Les estrogènes et la
progestérone ont un faible effet anti-androgène, mais il existe
des antagonistes plus puissants comme la cyprotérone, le flutamide,
le nilutamide et le bicalutamide. Cyprotérone La cyprotérone est un
dérivé de synthèse de la progestérone ayant un effet antiandrogène
et un effet progestatif.
- Elle antagonise
les effets de la dihydrotestostérone en entrant en compétition
avec elle pour se fixer sur le récepteur cytoplasmique.
- Elle diminue
la biosynthèse de testostérone en freinant la libération
des stimulines hypophysaires.
- Elle a un effet
de type progestatif non utilisable en thérapeutique car,
du fait de son action antiandrogène, administrée chez l'animal
pendant la gestation, elle perturbe d'une manière dose-dépendante
la différenciation sexuelle du foetus mâle.
La cyprotérone, présentation
à 50 mg, est utilisée dans le traitement des hirsutismes majeurs
chez la femme, et dans le traitement palliatif du cancer de
la prostate. Elle a été proposée pour prévenir les déviances
sexuelles masculines chez certains délinquants.
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Cyprotérone (50
mg) |
ANDROCUR* Cp |
La cyprotérone, présentation
à 2 mg, associée à l'éthinyl-estradiol, est utilisée chez
la femme dans le traitement de l'acné et de manifestations
pouvant être en relation avec un excès de testostérone. Elle
a de plus un effet contraceptif.
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Cyprotérone (2
mg)
+ Ethinylestradiol
(35mg)
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DIANE* Cp |
L'utilisation de la cyprotérone
au cours de la grossesse est contre-indiquée en raison notamment
du risque de féminisation du foetus mâle. Cependant, il ne semble
pas que des malformations aient été observées chez l'enfant
dont la mère a été traitée par cyprotérone à dose faible pendant
le premier trimestre de la grossesse.
Elle a aussi été à l'origine
d'hépatites. Flutamide Le flutamide est un anti-androgène non stéroïdien qui agit probablement
après transformation en 2-hydroxyflutamide. Le flutamide inhibe la
fixation de testostérone aux récepteurs cytoplasmiques ou
même nucléaires. Il bloque également l'effet freinateur de
la testostérone sur la production de LH; la sécrétion de celle-ci
s'accroît considérablement, ainsi que celle de testostérone.
Chez les malades traités par le flutamide, il y a donc une
augmentation de la LH et de la testostérone qui a perdu une
grande partie de son efficacité.
L'indication du flutamide
est le cancer de la prostate métastasé où il est souvent associé
à un inhibiteur de la sécrétion des stimulines hypophysaires.
Son principal effet indésirable est l'hépatite. 
Nilutamide Le nilutamide a des propriétés
semblables à celles du flutamide et les même indications.
Parmi ses effets indésirables
on peut citer, d'une part, des troubles de l'accommodation
à l'obscurité et de la vision des couleurs, et d'autre part,
un effet de type Antabuse (réactions à la prise d'alcool).
Bicalutamide Le bicalutamide est un
nouvel anti-androgène non stéroïdien qui a la même indication
que les produits précédents.
Remarque :
- Le PSA (Prostate-Specific antigen) est une glycoprotéine à activité protéasique de la famille des kallikréines, sécrété dans le plasma par les cellules épithéliales prostatiques normales et malignes. La concentration de PSA est mesurée dans le plasma pour la détection du cancer de la prostate et son suivi thérapeutique. Il faut savoir que la concentration de PSA peut être augmentée en absence de cancer, par exemple en cas de prostatite ou d'hypertrophie bénigne de la prostate.
- Dans des cas pathologiques notamment, le récepteur des androgènes peut être activé par des molécules endogènes non stéroïdiennes et son activitée modulée par des protéines appellées co-activateurs et co-repreneurs.
Cette constatation explique que les traitements actuels (visant à supprimer la sécretion de testostérone et inhiber ses effets) puissent être insuffisants pour arrêter la progression de certains cancers testostérone dépendants.
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Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Août 2008 par P. Allain |