GLIVEC* (GLEEVEC* USA) (Imatinib)
| Auteur : Pierre Allain |
Date : 15-10-2001 |
Un médicament sur mesure dans la leucémie
myéloïde chronique
La leucémie myéloïde chronique est liée
à une anomalie chromosomique: une translocation (déplacement
d'un fragment de chromosome) entre les chromosomes 9 et 22
conduisant à:
- une anomalie morphologique, le raccourcissement du chromosome
22, appelé chromosome Philadelphie, connue depuis
une trentaine d'années.
- une anomalie fonctionnelle, de découverte récente,
résultant de la formation sur le chromosome 22 du
gène BCR-ABL qui code la protéine BCR-ABL
qui a une activité tyrosine kinase non liée
à un récepteur (phosphorylation
de résidus tyrosine de protéines), excessive,
non régulée. Ces phosphorylations provoquent
par des mécanismes complexes et en cascade un effet
mitogène.
Comment rompre ce cycle anormal?
Agir sur le DNA avec des antinéoplasiques comme l'hydroxyurée
ou le busulfan,
neutraliser l'ARN messager à l'origine de la protéine
BCR-ABL par des nucléotides antisens - ceci est seulement
théorique car il n'y a pas de médicament de
ce type (voir Applications)
- ou inhiber un des maillons protéiques de la cascade
de signalisation. C'est le point d'impact de l'imatinib. Inhiber
la division cellulaire par des mécanismes complexes
c'est ce que fait l'interféron
alpha qui a une efficacité reconnue dans le traitement
de la leucémie myéloïde chronique
L'imatinib qui a été appelé STI571 (STI
pour signal transduction inhibitor) est un inhibiteur spécifique
de la tyrosine kinase BCR-ABL. C'est un des premiers médicaments
conçus pour agir sur les mécanismes de la transduction
du signal par les voies de signalisation (voir Récepteurs
membranaires).
L'imatinib qui s'administre par voie orale est métabolisé,
notamment par le cytochrome P450 3A4, CYP3A4. Il a un métabolite
actif. Des interférences entre l'imatinib et des médicaments
inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 existent, voir le RCP.
Imatinib
Indication: L'imatinib est indiqué dans le
traitement de la leucémie myéloïde chronique
à chromosome Philadelphie positif en crise blastique,
en phase accélérée ou en phase chronique
chez des patients intolérants, réfractaires
ou en échec au traitement par interféron alfa.
Il est disponible en France dans le cadre d'une Autorisation
Temporaire d'Utilisation (ATU) de cohorte. Sa prescription
doit être faite par un médecin spécialisé
en hématologie.
Un effet indésirable particulier de l'imatinib est
la rétention hydrique avec œdèmes, ascite,
épanchement pleural, augmentation de poids…
Présentation: capsules à 100 mg.
Pour en savoir plus, 2 articles de The New England Journal
of Medicine:
En France se conformer au RCP du GLIVEC* avant de le prescrire.
On peut aussi avoir accès à l'équivalent
du RCP applicable seulement aux USA.
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