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GLIVEC* (GLEEVEC* USA) (Imatinib)

Auteur : Pierre Allain Date : 15-10-2001

Un médicament sur mesure dans la leucémie myéloïde chronique

La leucémie myéloïde chronique est liée à une anomalie chromosomique: une translocation (déplacement d'un fragment de chromosome) entre les chromosomes 9 et 22 conduisant à:

  • une anomalie morphologique, le raccourcissement du chromosome 22, appelé chromosome Philadelphie, connue depuis une trentaine d'années.
  • une anomalie fonctionnelle, de découverte récente, résultant de la formation sur le chromosome 22 du gène BCR-ABL qui code la protéine BCR-ABL qui a une activité tyrosine kinase non liée à un récepteur (phosphorylation de résidus tyrosine de protéines), excessive, non régulée. Ces phosphorylations provoquent par des mécanismes complexes et en cascade un effet mitogène.

 

Comment rompre ce cycle anormal?

Agir sur le DNA avec des antinéoplasiques comme l'hydroxyurée ou le busulfan, neutraliser l'ARN messager à l'origine de la protéine BCR-ABL par des nucléotides antisens - ceci est seulement théorique car il n'y a pas de médicament de ce type (voir Applications) - ou inhiber un des maillons protéiques de la cascade de signalisation. C'est le point d'impact de l'imatinib. Inhiber la division cellulaire par des mécanismes complexes c'est ce que fait l'interféron alpha qui a une efficacité reconnue dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique

L'imatinib qui a été appelé STI571 (STI pour signal transduction inhibitor) est un inhibiteur spécifique de la tyrosine kinase BCR-ABL. C'est un des premiers médicaments conçus pour agir sur les mécanismes de la transduction du signal par les voies de signalisation (voir Récepteurs membranaires).
L'imatinib qui s'administre par voie orale est métabolisé, notamment par le cytochrome P450 3A4, CYP3A4. Il a un métabolite actif. Des interférences entre l'imatinib et des médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 existent, voir le RCP.

Imatinib

Indication: L'imatinib est indiqué dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif en crise blastique, en phase accélérée ou en phase chronique chez des patients intolérants, réfractaires ou en échec au traitement par interféron alfa.

Il est disponible en France dans le cadre d'une Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) de cohorte. Sa prescription doit être faite par un médecin spécialisé en hématologie.
Un effet indésirable particulier de l'imatinib est la rétention hydrique avec œdèmes, ascite, épanchement pleural, augmentation de poids…

Présentation: capsules à 100 mg.

Pour en savoir plus, 2 articles de The New England Journal of Medicine:

En France se conformer au RCP du GLIVEC* avant de le prescrire.

On peut aussi avoir accès à l'équivalent du RCP applicable seulement aux USA.




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Les réactions
Anonyme
2002-11-04 14:37   
j'ai entendu que le GLIVEC a été éssayé sur des cancers DU STROMA GASTRO-INTESTINAL.y a t-il eu déja des résultats?
Peut on l'administrer à des patients avec cancer du colon et métas hépatiques.

Merci d'avance
Pierre Allain
2002-11-05 16:30   
Les essais cliniques en cours depuis un certain temps ayant donné des résultats intéressants, les indications du Glivec* se sont étendues au traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST - gastro-intestinal stromal tumours) malignes non résécables et/ou métastatiques. Voir le RCP pour plus d'information.
Je n'ai pas de compétences suffisantes en gastro-entérologie et cancérologie digestive pour commenter ces indications.
[addsig]
Anonyme
2003-05-15 17:54   
Quelqu'un est sous Glivec depuis 10 mois pour une tumeur stromale intestinale. La tumeur mesure maintenant 10 cm (au lieu de 16). On propose d'opérer et de voir. Connaissez vous quelqu'un qui a déjà été opéré d'une telle tumeur ? Si oui, l'opération a t'elle été positive ?
Anonyme
2003-10-14 10:52   
je connais qqn qui a été opéré pour comprendre ce qu'il avait, c'est après ça qu'on a su qu'il était atteint de cette pathologie.
Pour voir ce que donne le glivec sur la tumeur (apparemment cela semble marcher ds votre cas), il faut plutôt demander un pet scan !!!
Anonyme
2003-12-19 14:12   
Je suis en 3ème année de pharmacie et cherche des renseignements sur la découverte de l'Imatinib afin de réaliser un exposé complet sur les différentes étapes de son développement.
Anonyme
2004-01-12 08:02   
mon mari a été opérée il y a presque 3 ans et sa tumeur mesurait 30 cm et il prend le gleevec depuit et ses assrance veule l`arrêter mes les médecin ne son pas d`accord bonne chance et garder confiance
c.s ste-hédwidge
Anonyme
2004-01-22 18:42   
J'ai ma fille de 15 ans qui malheureusement est atteinte d'une tumeur stromale gastrointestinale.
Elle était anémiée ce qui nous a alerté et après une gastrectomie, elle a pu etre sauvée.
Son opération remonte à un an et elle est constamment sous surveillance (scanner, fibro, et écho).
Si, nous espèrons que non, il y a une récidive, le glivec serait alors notre seule porte de sortie.
Gardez courage pour s'en sortir il faut garder le moral et répéter chaque jour que la vie vaut la peine d'etre vécu et que son moteur s'est le rire de nos enfants.
Anonyme
2004-02-09 23:00   
J ai été diagnostiqué en Janvier 2001 d une leucémie myéloide chronique.Javais un pronostique de 50%de chance si je procédais à une greffe,celle-ci me semblant trop risquée, du à mon age(50ans),et des séquelles qui sont associées à celle-ci,j optai pour un traitement avec Gleevec au lieu d Interféron.Résultat après deux ans:plus aucune trace...réponse complète au médicament....gardez toujours espoir et courage. P.T. Québec
Anonyme
2004-02-12 12:02   
Anonyme
2004-02-09 23:00
Monsieur, j'ai un neveu atteint de CML vous me donner espoir pour cette therapie
Anonyme
2004-02-26 17:56   
Juste un mot pour dire qu'il faut garder espoir même si le Glivec est arrêté. Prise de Glivec pendant 1an, diminution de la tumeur de moitié, puis laparotomie. Déception car la tumeur était inextirpable. Arrêt du traitement depuis 6 mois et la tumeur est tjs stationnaire. Elle aurait même un peu diminué! D'autres personnes sont t-elles ds ce cas? Bon courage à tous.
Anonyme
2004-03-03 14:23   
Est-ce que le Glivec peut influencer les glycémies chez une personne diabétique qui souffre d'une leucémie chronique?
Anonyme
2004-03-18 17:12   
Témoignage : depuis le 8 mars 2002 j'ai été opérée 2 fois d'une GIST, je suis sous GLIVEC depuis 10 mois, j'ai une réponse totale et complète au GLIVEC. Tout va bien.
Dans le mot GLIVEC il y a VIE. Bravo et merci à tous les chercheurs.
Anonyme
2004-03-25 11:30   
Quelqu'un sait-il si le Glivec est à nouveau efficace sur une GIST après une interruption de traitement de 6 mois après avoir été sous traitement pendant 8 mois ?
Merci de vos réponses
Anonyme
2004-03-29 13:33   
Mon fils est atteint d'une tumeur solide, après 2 opérations, 2 chimio, 1 radithérapie malheureusement la tumeur revient à chaque. En moment il prend le GRIVEC, c'est sa dernière chance.
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L’imatinib ou GLIVEC*:
est un inhibiteur des topoisomérases
est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase
est un inhibiteur spécifique de la tyrosine kinase BCR - ABL
est indiqué dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique
est un nucléotide antisens

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