Tracleer* (Bosentan), antagoniste des récepteurs de l'endothéline
| Auteur : Pierre Allain |
Date : 1-7-2002 |
Indication: traitement de l'hypertension artérielle
pulmonaire
Le bosentan est un antagoniste des récepteurs de type
A et B de l'endothéline I, ETA et ETB (ET pour endothélines)
et est donc classé parmi les antagonistes mixtes mais
il a une affinité environ 50 fois plus importante pour
les récepteurs de type A que pour ceux de type B.
La dénomination commune internationale des antagonistes
des récepteurs des endothélines se termine par
"sentan", comme bosentan, sitaxsentan.
La bioformation de l'endothéline et le mécanisme
d'action du bosentan sont résumés dans le schéma
ci-dessous.
Les endothélines, il y en a trois appelées
I, II et III, l'endothéline I étant la plus
importante, proviennent d'hydrolyses successives d'une protéine
de plus de 200 acides aminés, appelée préproendothéline,
la dernière hydrolyse est assurée par l'enzyme
de conversion de l'endothéline. Cette formation d'endothéline
se fait principalement dans les cellules endothéliales.
Voir aussi Endothélines.
L'endothéline libérée active les récepteurs
de type A et de type B :
Sur le plan pharmacologique, pour réduire les effets
de l'endothéline, il est possible soit de diminuer
sa formation par inhibition de l'enzyme de conversion de l'endothéline,
soit de réduire directement ses effets par inhibition
de ses récepteurs.
Le bosentan est un inhibiteur des récepteurs de l'endothéline.
Il inhibe donc la vasoconstriction induite par l'endothéline
endogène dont la formation est augmentée dans
certaines états pathologiques comme l'hypertension
artérielle, l'hypertension artérielle pulmonaire,
l'insuffisance cardiaque etc...
La seule indication actuellement reconnue pour le bosentan
est l'hypertension artérielle pulmonaire. Sa prescription
est réservée aux médecins connaissant
cette maladie particulière.
Parmi les effets indésirables fréquents du
bosentan, citons les céphalées et rappelons
qu'un suivi des ALAT et ASAT est nécessaire pour détecter
une toxicité hépatique et que le bosentan est
un inducteur enzymatique CYP2C9 et CYP3A4.
Le bosentan est commercialisé sous le nom de Tracleer*,
comprimés pelliculés à 62,5 et 125 mg.
Pour plus d'informations sur Tracleer*:
Structure chimique du bosantan
Remarque :
Autre médicament essayé dans le traitement de
l'hypertension artérielle pulmonaire, le sildénafil
ou Viagra*. Voir Sildenafil
for primary and secondary pulmonary hypertension.
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