Acide folique - Effets
Les folates sous forme
réduite, acide tétrahydrofolique, sont impliqués dans les
réactions enzymatiques de transfert des groupes monocarbonés,
ce qui nécessite que leur réduction par la dihydrofolate réductase
soit assurée. L'acide tétrahydrofolique, après avoir fixé
un groupe monocarboné, le cède à un substrat au cours d'une
réaction enzymatique. Il intervient ainsi dans
la synthèse de l'ADN en permettant la synthèse de déoxythymidine
et des bases puriques ainsi que dans d'autres réactions. Synthèse d'une base
pyrimidique : la déoxythymidine
La synthèse de déoxythymidine
monophosphate, dTMP ou simplement TMP, à partir du déoxyuridilate-monophosphate,
dUMP, est catalysée par la thymidylate synthase. Cette réaction
enzymatique nécessite la présence de N5-N10-méthylène-tétrahydrofolate
qui joue le rôle de donneur de groupe monocarboné et celui
de réducteur par sa transformation en 7-8-dihydrofolate. Ce
dernier, grâce à la tétrahydrofolate réductase, est réduit
en tétrahydrofolate, lequel est transformé en N5-N10-méthylène-tétrahydrofolate
sous l'influence de la sérine hydroxy-méthyl-transférase.
 Rôle de l'acide folique dans la synthèse
du dTMP
L'activité de la thymidylate
synthase est très importante en phase de croissance cellulaire,
ceci explique l'impact de la déficience en folate, sur l'hématopoïèse
notamment. Synthèse des bases
puriques
La transformation du
5-phosphoribosyl-pyrophosphate, 5-PRP, en inosine 5'-monophosphate,
IMP, comporte dix étapes métaboliques. Deux d'entre elles
nécessitent la présence de tétrahydrofolate. L'IMP est à l'origine
de la synthèse des bases puriques, adénosine, AMP, ADP, ATP,
et de GMP, GDP, GTP. Transformation de
l'homocystéine en méthionine
Sous l'influence de la
5-méthyl-tétrahydrofolate-homocystéine-méthyl-transférase,
l'homocystéine est transformée en méthionine, qui est elle-même
en partie ensuite métabolisée en S-adénosylméthionine, coenzyme
donneur du groupe méthyl dans une centaine de réactions biologiques.
Interconversion
glycine-sérine
La sérine est transformée
en glycine par la sérine hydroxy-méthyl transférase en présence
de pyridoxal-phosphate, d'acide lipoïque et de THF qui, en
acceptant le CH2OH
de la sérine, est transformé en CH2OH-THF.
Catabolisme de l'histidine
La transformation de
l'histidine en acide glutamique s'effectue en plusieurs étapes.
La dernière consiste en la transformation de l'acide formimino-glutamique
en acide glutamique par perte du groupe formimino CH-NH2
capté par le THF. Méthylation des
amines biologiques
Dans la méthylation des
amines biologiques, le CH3-THF,
ou plus probablement la S-adénosyl méthionine, est le donneur
de méthyl.
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Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Août 2008 par P. Allain |