Acide folique
Le terme d'acide folique
ou de folates désigne parfois l'acide folique lui-même, mais
le plus souvent un groupe de composés synthétisés par les
plantes et les micro-organismes, mais non par l'homme auquel
ils sont indispensables car ils interviennent dans le transfert
des groupes monocarbonés nécessaires, notamment, à la synthèse
des bases puriques et d'une base pyrimidique, la déoxythymidine.
L'acide folique comporte
un noyau ptérine et un acide para-amino-benzoïque lié à une
ou plusieurs molécules d'acide glutamique. La ptérine et l'acide
para-amino-benzoïque sont désignés habituellement sous le
terme d'acide ptéroïque. L'acide para-amino-benzoïque est
un facteur de croissance pour les bactéries dont l'effet est
antagonisé par les sulfonamides. Les formes réduites,
indispensables à l'activité biologique, sont l'acide dihydrofolique
ou dihydrofolate (DHF) et l'acide tétrahydrofolique ou tétrahydrofolate
(THF) provenant d'une réduction par fixation d'atomes d'hydrogène.
La forme réduite, THF,
peut fixer réversiblement sur ses atomes d'azote N5 et/ou
N10 des radicaux mono-carbonés méthyl-CH3,
méthylène-CH2,
méthényl-CH, formyl-CHO, formimino-CH=NH et hydroxy-méthyl-CH2-OH.
Elle fournit les groupes monocarbonés nécessaires aux réactions
enzymatiques. L'acide 5-formyl-tétrahydrofolique,
appelé aussi leucovorine, citrovorum factor ou habituellement
acide folinique, est actif sans l'intervention de la dihydrofolate
réductase ni celle de la sérine hydroxyméthyl transférase,
car il comporte déjà un groupe monocarboné. La forme active
serait, en fait, le N5-N10-méthylène-tétrahydrofolate. 
Remarques
- La tétrahydrobioptérine
(BH4), ou saproptérine, se différencie de la ptéridine par l'existence d'une
fonction amine-NH2 et d'une chaîne propyl avec deux alcools en position contiguë.
Elle est synthétisée par l'organisme à partir de la guanosine
triphosphate et n'appartient pas au groupe des vitamines
car le rôle de l'apport exogène semble négligeable. Elle
intervient dans les réactions d'hydroxylation, notamment
celle de la phénylalanine en tyrosine, de la tyrosine
en dihydroxyphénylalanine et du tryptophane en 5-hydroxytryptophane,
étapes limitantes de la biosynthèse des catécholamines
et de la sérotonine. La déficience en tétrahydrobioptérine
peut se traduire par des troubles neuropsychiatriques. Elle a donné des résultats intéressants dans le traitement de la phénylcétonurie en faisant baisser la concentration de phénylalanine. Elle est commercialisée dans certains pays sous le nom de KUVAN*.
- La molybdoptérine
nécessaire à l'activité de la xanthine oxydase et de la
sulfite oxydase a une structure proche de celle de la
bioptérine, mais comporte en plus un atome de molybdène.
En cas de déficience en molybdoptérine, il y a augmentation
dans l'urine de l'hypoxanthine, de la xanthine et du sulfite
et diminution de l'acide urique et du sulfate.
Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Août 2008 par P. Allain |