Agissant sur les
virus à RNA et à DNA
Les deux antiviraux agissant
sur les virus à DNA et à RNA sont la ribavirine et le foscarnet.
Ribavirine
La ribavirine est un
nucléoside synthétique dont la structure chimique comporte
un ribose et un noyau triazole. Ce dernier se rapproche du
noyau imidazole des bases puriques et du noyau des bases pyrimidiques.
Il a un large spectre antiviral, à la fois contre des virus
à DNA et à RNA.
La ribavirine est métabolisée en dérivés mono, di et triphosphate. Elle a plusieurs mécanismes d'action mal cernés. Elle inhibe l'inosine 5'-monophosphate (IMP) déhydrogénase, responsable de la conversion de l'IMP en xanthosine 5'-monophosphate, conduisant à la synthèse de RNA.
La ribavirine est prescrite
en aérosol dans le traitement des infections respiratoires
à virus syncitial. Cependant, son efficacité dans cette indication
reste à démontrer. En cas d'utilisation en aérosol, des précautions
particulières pour assurer une bonne ventilation de la pièce
où se trouve le malade doivent être prises pour éviter la
contamination du personnel soignant, notamment des femmes
susceptibles d'être enceintes, car la ribavirine est tératogène
et a une très longue demi-vie en raison de son accumulation
dans les globules rouges.
Actuellement la ribavirine
est utilisée par voie buccale en association avec l'interféron
alfa-2b dans le traitement de l'hépatite C chronique, association
donnant des résultats intéressants.
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Ribavirine
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RÉBÉTOL* gélule
COPEGUS Cp |
La ribavirine étant tératogène
à très faibles doses, des précautions doivent être prises
pour éviter une grossesse chez la femme traitée ou partenaire
d'un homme traité.
Foscarnet
Le foscarnet est un inhibiteur
de la DNA polymérase virale de structure chimique particulière
: c'est un phosphonoformate trisodique sans analogie avec
les bases puriques et pyrimidiques.
Le foscarnet s'oppose
à la multiplication des virus à DNA comme ceux du groupe Herpes
: Herpes simplex, varicelle, zona, Epstein-Barr, cytomégalovirus
et virus de l'hépatite B.
Le foscarnet inhibe de
plus la transcriptase inverse et perturbe la multiplication
des virus à RNA ou rétrovirus comme ceux de l'immuno-déficience
humaine.
Sur le plan pharmacocinétique,
la foscarnet a une demi-vie plasmatique courte et s'élimine
par le rein. En cas d'insuffisance rénale une réduction de
sa posologie est nécessaire.
La principale indication
du foscarnet est le traitement de la rétinite à cytomégalovirus
dont la transmission s'effectue surtout par voie sanguine
et sexuelle. Cette rétinite s'observe surtout chez les patients
atteints du SIDA. Il peut être également utilisé dans le traitement
des infections mucocutanées à virus Herpes simplex résistant
ou insensible à l'aciclovir, chez les patients immunodéprimés.
Parmi les effets indésirables
du foscarnet, on peut citer l'insuffisance rénale, des troubles
hématopoïétiques (anémie, leucopénie) et une hypocalcémie.
Cette dernière s'explique par le fait que le foscarnet est
un chélateur du calcium et d'autres éléments comme le magnésium,
le cuivre et le zinc. La chélation peut d'ailleurs expliquer
au moins partiellement son effet pharmacologique sur la DNA
polymérase.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |