Rappel de la biosynthèse du DNA et du RNA
L'acide désoxyribonucléique
(DNA), qui avec des protéines basiques ou histones forme les
chromosomes, est le détenteur des informations biologiques.
Sa replication permet la reproduction de l'espèce, sa transcription
le fonctionnement cellulaire par l'intermédiaire de la synthèse
de protéines, enzymes, transporteurs, récepteurs etc.
Les enzymes nécessaires
à la synthèse du DNA à partir des molécules fournies par le
milieu extérieur sont elles-mêmes synthétisées sous le contrôle
du DNA, relayé par l'acide ribonucléique (RNA).
Les bactéries possèdent
les deux acides nucléiques DNA et RNA, alors que les virus
n'en possèdent qu'un, soit le DNA, soit le RNA.
Les constituants des
acides ribonucléiques et désoxyribonucléiques sont une base
purique (adénine, guanine) ou pyrimidique (cytosine, thymine,
uracile), un sucre ou ose (soit le D-ribose, soit le D-déoxyribose)
et une, deux ou trois molécules d'acide phosphorique. La base + le
sucre constituent les ribonucléosides (adénosine, guanosine,
cytidine et uridine) et les désoxyribonucléosides (désoxyadénosine,
désoxyguanosine, désoxycytidine et désoxythymidine). Une fois
phosphorylés, les nucléosides sont appelés ribonucléotides
et désoxyribonucléotides (nous utilisons indifféremment les
termes « désoxy » et « déoxy » désignés par la lettre d).
Sur le plan pharmacologique,
on inhibe le développement des microorganismes (bactéries,
virus, plasmodium) et des tumeurs en perturbant la synthèse
de DNA ou de RNA. On obtient ce résultat en agissant à deux
niveaux :
- Inhibition de
la synthèse des ribonucléotides et des déoxyribonucléotides
(premières étapes biochimiques conduisant à la synthèse
du RNA et du DNA)
- Inhibition de
la formation de DNA et RNA fonctionnels à partir des nucléosides
(dernières étapes de la synthèse). Cette inhibition est
actuellement le plus souvent obtenue par l'administration
d'analogues structuraux soit des bases puriques ou pyrimidiques
soit des ribonucléosides ou des déoxyribonucléosides, souvent
appelés antimétabolites.
La biosynthèse du DNA et du RNA est un phénomène complexe mettant en jeu un grand nombre de réactions et aboutissant à des nucléotides formés d'un noyau purique ou pyrimidique et d'un sucre, ribose ou déoxyribose, lié à des groupes phosphates.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |