Fosfomycine, vancomycine et teicoplanine
Les antibiotiques qui
perturbent les premières étapes de la synthèse du peptidoglycane
sont la fosfomycine, la cyclosérine, les glycopeptides,
vancomycine et teicoplanine,
et
la bacitracine.
Fosfomycine
La fosfomycine inhibe
la pyruvyl transférase impliquée dans l'une des premières
réactions de la synthèse du peptidoglycane. Cette étape étant intracytoplasmique,
la pénétration de la fosfomycine à l'intérieur de la bactérie
est nécessaire à son activité. Elle y pénètre par le système
de transport de l'a-glycérophosphate
et des hexoses monophosphates. Sur le plan pharmacocinétique,
la fosfomycine est ionisée à pH neutre et est mal absorbée
par le tube digestif. Elle s'administre le plus souvent par
voie parentérale. L'adjonction à la fosfomycine de trométamol
appelé aussi trométhamine, produit utilisé en biologie comme
tampon, augmente son absorption digestive en formant avec
elle une paire d'ions. Elle ne se lie pas aux
protéines plasmatiques, diffuse bien dans les tissus et n'est
pas métabolisée. Comme elle s'élimine
dans l'urine à forte concentration, elle est utilisée dans
le traitement des infections urinaires (cystite aiguë de la
femme) à bactéries Gram positif comme le staphylocoque, Gram
négatif comme Proteus et Serratia, etc.
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Fosfomycine
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FOSFOCINE* Inj
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Fosfomycine + trométamol
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MONURIL
ADULTE *
Granulés |
La fosfomycine injectable
n'est pas utilisée seule mais en association à un autre antibiotique
dans le traitement de certaines infections dont le germe responsable
est sensible à son action. Elle a une teneur élevée en sodium
et son administration peut entraîner une hypernatrémie. Cyclosérine
La cyclosérine, ou d-4-amino-3-isoxazolidone,
a été extraite de Streptomyces orchidaceus. Elle est active
contre les entérocoques, Nocardia, Chlamydiae et également
contre le bacille tuberculeux. La cyclosérine inhibe
la synthèse de la paroi bactérienne en agissant comme analogue
de la D-alanine et la présence de D-alanine dans le milieu
de culture inhibe son effet. Ses effets indésirables
étaient de type neurologique : céphalées, tremblements, dysarthrie,
épilepsie, dépression. Elle n'est plus commercialisée. Glycopeptides :
vancomycine et teicoplanine
La vancomycine est un
glycopeptide tricyclique de poids moléculaire élevé, environ
1500, qui, en se fixant étroitement par cinq liaisons hydrogène
à la terminaison D-alanyl-D-alanine, inhibe la transpeptidation,
altère la synthèse de la paroi bactérienne et modifie la perméabilité
de la membrane cytoplasmique. Elle inhibe aussi la synthèse
du RNA. Elle est active contre
les bactéries Gram positif comme les staphylocoques, les streptocoques,
les pneumocoques et est utilisée en particulier dans le traitement
des infections à staphylocoques résistants aux autres antibiotiques.
Sur le plan pharmacocinétique,
elle est peu absorbée par voie orale et son administration
se fait par voie intraveineuse pour traiter des infections
générales. La voie buccale est réservée
au traitement de certaines colites, à Clostridium difficile
par exemple. Les principaux effets
indésirables de la vancomycine sont de type allergique, mais
son accumulation, chez l'insuffisant rénal notamment, entraîne
une néphrotoxicité et une ototoxicité. La teicoplanine, glycopeptide
proche de la vancomycine, est active sur les germes Gram positif.
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Vancomycine |
VANCOCINE*
Sol buv,
Inj
VANCOMYCINE*
Inj |
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Téicoplanine |
TARGOCID*
Inj |
Des entérocoques ont
développé une résistance à la vancomycine en acquérant la
capacité de remplacer la D-alanine par l'acide D-lactique,
ce qui empêche la fixation de la vancomycine. On peut craindre
que les entérocoques puissent transmettre leur résistance
aux staphylocoques. In vitro les polymères de vancomycine
semblent beaucoup plus efficaces que le même nombre de molécules
de vancomycine isolées.
La dalbavancine et l'oritavancine sont de nouveaux glycopeptides en cours de développpement.
Bacitracine
La bacitracine est synthétisée
par Bacillus licheniformis. Elle est formée de neuf composés
différents, dont essentiellement la bacitracine A qui a une
structure cyclique.
La bacitracine inhibe
la synthèse de la paroi bactérienne, elle s'oppose à la déphosphorylation
de l'isoprényl pyrophosphate. Elle n'a été utilisée qu'en applications
locales.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Mai 2006 par P. Allain |