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Antibiotiques agissant sur la paroi des microbes
Les antibiotiques qui agissent
sur la paroi sont essentiellement des inhibiteurs de la synthèse
de peptidoglycane.
Le peptidoglycane ou
muréine est un polymère formé de molécules de N-acétyl-D glucosamine
et d'acide N-acétyl-muramique sur lesquelles se fixe une chaîne
peptidique comportant cinq acides aminés qui sont la L-alanine,
l'acide D-glutamique, la L-lysine et deux D-alanine. Sur la
lysine se fixe la pentaglycine. La synthèse du peptidoglycane
est complexe et nécessite l'activité d'environ trente enzymes
différentes. Elle comporte trois étapes principales :
- une étape intracytoplasmique
aboutissant à la synthèse d'UDP-acétylmuramyl-pentapeptide,
terminé par un dipeptide, le D-alanyl-D-alanine. La synthèse
de ce dipeptide nécessite l'intervention de la phosphoénolpyruvate
transférase, d'une racémase et d'une synthétase.
- une deuxième
étape membranaire aboutissant à la formation d'un polymère
acétylglucosamine et de l'UDP-acétylmuramyl-dipeptide. Ce
polymère sort du cytoplasme à travers la membrane cytoplasmique.
- une troisième
étape extracytoplasmique comportant une polymérisation par
transpeptidation (liaison peptidique entre acides aminés)
sous l'effet d'une transpeptidase fixée à la partie externe
de la membrane cytoplasmique et par transglycosylation (liaison
glucidique).
On peut distinguer les antibiotiques qui agissent sur
- les premières étapes de la synthèse du peptidoglycane comme la fosfomycine, la vancomycine et la teicoplanine;
- les dernières étapes de la synthèse du peptidoglycane comme les bêta-lactamines, pénicillines et céphalosporines;
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Mai 2006 par P. Allain |
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