Conditions nécessaires
à une interaction moléculaire
Pour que deux molécules,
soit deux macromolécules, soit une macromolécule et un médicament
de faible poids moléculaire, puissent interagir l'une avec
l'autre, elles doivent se rencontrer et avoir une certaine
complémentarité structurale et électronique.
Complémentarité structurale et électrostatique Nécessité de la rencontre
Les deux molécules doivent
entrer en contact l'une avec l'autre et, pour cela, le médicament
doit être présent au niveau de sa cible à une concentration
suffisante, ce qui dépend de la quantité de médicament administrée,
de sa capacité d'atteindre la cible et enfin de son affinité
et de sa spécificité pour cette cible. Spécificité et affinité
résultent de la complémentarité structurale et électronique
des molécules en présence. Complémentarité structurale
La molécule endogène et
la molécule du médicament doivent comporter une complémentarité
structurale, comme cela a été démontré en enzymologie; l'exemple
qui est pris le plus souvent pour illustrer ce phénomène est
la complémentarité clef/serrure. La complémentarité structurale
est facilitée par la flexibilité, c'est-à-dire les modifications
conformationnelles que peuvent adopter deux molécules lorsqu'elles
s'approchent l'une de l'autre. On parle dans ce cas de conformation
induite. La complémentarité
électrostatique La complémentarité électrostatique
favorise l'approche de la molécule de médicament de sa cible
(récepteur, enzyme, canal) et sa fixation. Il y a attraction
entre les zones à forte densité électronique d'une molécule
et les zones à faible densité électronique d'une autre molécule
et il y a répulsion quand les charges sont de même signe.
Ces interactions entre
charges opposées ne s'exercent qu'à très faibles distances
et sont de plus modifiées par le milieu qui les sépare, notamment
par les molécules d'eau. Lorsqu'il y a entre deux
molécules à la fois complémentarité structurale (bosse/creux)
et complémentarité électrostatique (charge positive/charge
négative), elles ont une très grande affinité l'une pour l'autre.
C'est ce qui se passe habituellement entre un messager et
un récepteur.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
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