Minéralocorticoïdes - Antagonistes de l'aldostérone : spironolactone et éplérénone
Antagonistes de
l'aldostérone : spironolactone et éplérénone
La canrénone est un antagoniste
spécifique de l'aldostérone. Elle se fixe sur les récepteurs
de l'aldostérone et en inhibe les effets. Elle est inactive
en absence de sécrétion d'aldostérone. Elle tend à augmenter la sécrétion d'aldostérone. L'éplérénone est un nouvel antagoniste de l'aldostérone.
L'inhibition des effets
de l'aldostérone :
- augmente
la diurèse aqueuse et sodique, c'est un effet
diurétique.
- diminue
l'élimination urinaire du potassium, dont la concentration
tend à s'élever dans le plasma.
Utilisation
La canrénone
administrée sous forme de spironolactone ou de canrénoate est utilisée
dans le traitement de l'hyperaldostéronisme primaire ou secondaire,
dans celui des oedèmes et de l'ascite de l'insuffisance cardiaque
et de la cirrhose, et dans le traitement de l'hypertension
artérielle.
La spironolactone est classée comme antagoniste de l'aldostérone mais aussi comme diurétique épargneur de potassium. La
spironolactone, administrée à la dose de 25 mg/jour, en complément
des autres traitements, a réduit la mortalité des malades
souffrant d'insuffisance cardiaque chronique sévère.
La canrénone elle-même
n'est pas commercialisée. On utilise ses précurseurs :
- La spironolactone
qui, administrée par voie orale, est transformée en plusieurs
métabolites dont la canrénone.
- Le canrénoate
qui s'administre par voie parentérale, généralement en perfusion
intraveineuse, et est aussi transformé en canrénone.
- Les associations
spironolactone/diurétique, soit altizide, soit furosémide,
sont utilisées dans le traitement de l'hypertension artérielle
et de l'insuffisance cardiaque.
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Spironolactone
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ALDACTONE*
Cp
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Canrénoate
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SOLUDACTONE*
Inj
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L'éplérénone est un antagoniste des récepteurs de l'aldostérone comme la spironolactone. Elle est métabolisée par le CYP3A4 , ce qui entraîne la possibilité d'un certain nombre d'interactions pharmacocinétiques. L'éplérénone est indiquée dans le traitement l'insuffisance cardiaque post-infarctus; aux USA elle est également indiquée dans le traitement de l'hypertension artérielle. Comme la spironolactone elle tend à augmenter la kaliémie.
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Eplérénone |
INSPRA* Cp à 25 et 50 mg |
Effets indésirables
La spironolactone et
le canrénoate peuvent être à l'origine :
- d'une hyperkaliémie,
risque augmenté par la prise simultanée de potassium et
d'autres médicaments retenant le potassium.
- d'une hyponatrémie,
surtout chez le sujet âgé.
- de troubles endocriniens :
impuissance, gynécomastie chez l'homme, troubles des règles
chez la femme.
- parfois de somnolence.
Les effets indésirables de l'éplérénone sont vraisemblablement proches de ceux de la spironolactone mais des différences peuvent exister : ainsi l'éplérénone élève la triglycéridémie et la cholestérolémie alors que la spironolactone ne semble pas le faire. L'éplérénone aurait moins d'effets endocriniens.
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Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Août 2008 par P. Allain |