Glucagon et hyperglycémiants
Contrairement à l'insuline,
plusieurs molécules endogènes, le glucagon, les catécholamines
par leur effet ß et l'amyline, ont un effet hyperglycémiant.
Une molécule exogène, le diazoxide, est un sulfamide hyperglycémiant.
Glucagon La régulation de la glycémie,
compte tenu de l'apport alimentaire discontinu et des besoins
variables de l'organisme, nécessite des mécanismes de régulation
complexes et le glucagon y participe en ayant des effets opposés
à ceux de l'insuline. Le glucagon est une hormone
polypeptidique hyperglycémiante, sécrétée par les cellules
a
du pancréas et des cellules intestinales, qui a été découverte
peu de temps après l'insuline. Métabolisme Le glucagon est formé
d'une seule chaîne de 29 acides aminés. Sa sécrétion est inhibée
par le glucose et la somatostatine et stimulée par les acides
aminés. Sa demi-vie plasmatique est de quelques minutes car
il est hydrolysé dans de nombreux tissus, notamment le foie.
Une sécrétion excessive
de glucagon est observée chez certains diabétiques. Effets Le glucagon stimule les
récepteurs spécifiques liés par les protéines Gs à l'adénylcyclase
qui est activée, ce qui entraîne une augmentation de l'AMP cyclique,
responsable de ses effets pharmacologiques.
- Hyperglycémie
:
- Le glucagon
a un effet hyperglycémiant parce qu'il augmente la transformation
du glycogène en glucose et inhibe parallèlement la synthèse
du glycogène à partir du glucose.
- Il peut être
utilisé dans le traitement en urgence des comas hypoglycémiques
en attendant l'administration du glucose.
- Effet cardiovasculaire
:
- Le glucagon
a un effet inotrope positif et il augmente le débit
cardiaque. Il a un effet vasodilatateur artériel et
veineux et diminue les résistances périphériques. Il
peut être utilisé comme tonicardiaque en cas de défaillance
myocardique aiguë.
- Effet sur le
tube digestif
:
- Le glucagon
a un effet relaxant et peut être utilisé pour faciliter
les examens radiologiques du tube digestif avec produits
de contraste ainsi que les endoscopies.
Le glucagon est indiqué
essentiellement dans le traitement des hypoglycémies dues
à l'insuline. Il s'administre par voie intraveineuse, intramusculaire
ou sous-cutanée. Son effet est rapide et de courte durée,
moins d'une demi-heure, d'où la nécessité de compléter son
administration par celle de glucose. Le glucagon a des effets indésirables : nausées, vomissements, hypoglycémie réactionnelle après
la phase d'hyperglycémie, libération de catécholamines, rarement
hypokaliémie.
Des antagonistes du glucagon
sont en cours d'étude.
Remarque :
Le GLP-1 ou glucagon-like peptide-1 est un polypeptide d'origine digestive, constitué de 30 amino-acides, dont le principal effet est de stimuler la sécrétion d'insuline et de réduire la sécrétion de glucagon. Il inhibe par ailleurs la sécrétion et ma motilité gastriques et, par action hypothalamique, augmente la sensation de satiété.
Autres hyperglycémiants
- Catécholamines
- Par leur
effet ß les catécholamines ont un effet hyperglycémiant
par transformation du glycogène en glucose.
- Diazoxide
- Le diazoxide
est un sulfamide hyperglycémiant qui, en augmentant
l'efflux de potassium et la polarisation cellulaire,
réduit la sécrétion d'insuline et diminue le tonus vasculaire.
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- Il est utilisé
par voie buccale pour traiter des hypoglycémies particulières
comme les hypoglycémies leucine-dépendantes.
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Diazoxide
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PROGLICEM*
Gel 25 et 100 mg |
- Une forme injectable, destinée au
traitement d'urgence des crises hypertensives, a été commercialisée sous le nom d'HYPERSTAT.
Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Août 2008 par P. Allain |