Inhibiteurs de
la traduction
Le mRNA commande la synthèse
des protéines à partir des vingt acides aminés. Chaque codon,
formé de trois bases, code spécifiquement pour l'acide aminé
à introduire dans la protéine.
Le tRNA assure le transfert
d'un acide aminé du cytoplasme jusqu'au ribosome. Chaque tRNA
comporte :
- un pôle accepteur
pour un acide aminé déterminé. La fonction carboxyle de
l'acide aminé se fixe au groupe hydroxyl OH du ribose en
2' ou 3'.
Le tRNA capte et active spécifiquement un acide aminé selon
la réaction suivante :
Amino-acide + tRNA +
ATP <=>
Amino-acyl-tRNA + AMP + PPi
- une séquence
de trois bases qui interagit d'une manière complémentaire
avec les codons du mRNA pour la lecture du code. La spécificité
de la composition des protéines dépend donc du mRNA lu par
le tRNA.
L'assemblage des acides
aminés en polypeptides s'effectue dans les ribosomes qui sont
composés de rRNA et de protéines. On distingue dans les micro-organismes
:
- des ribosomes
70 S
- des sous-unités
30 S comportant une molécule de 16 S rRNA et des protéines
appelées S pour Small (petite protéine).
- des sous-unités
50 S comportant deux molécules de rRNA, l'une de 5 S rRNA,
et l'autre de 23 S rRNA, et 34 protéines appelées L pour
Large (grande protéine).
Le ribosome assure la
synthèse de la chaîne polypeptidique naissante, par lecture
du mRNA avec l'apport d'amino-acyl-tRNA. La lecture va dans
le sens 5' ®
3'. Elle est complexe, on peut y distinguer trois stades :
- L'initiation
: le codon AUG code pour le premier acide aminé du polypeptide.
L'initiation comporte une dissociation des ribosomes 70 S
en 50 S et 30 S avec intéraction du 30 S et du mRNA en présence
de facteurs d'initiation appelés IF1, IF2, IF3 et de GTP.
- L'élongation :
elle consiste en l'addition successive d'acides aminés liés
par des liaisons peptidiques. Cette élongation dépend de
protéines cytoplasmiques solubles appelées EF (elongation
factor)
- La
terminaison : après fixation du dernier acide aminé, un
codon d'arrêt bloque la réaction et libère la protéine.
- L'énergie
est apportée par l'ATP et le GTP.
On aboutit ainsi à la
synthèse de protéines : enzymes, transporteurs, récepteurs
etc. La synthèse des protéines se fait selon le même principe
dans les cellules humaines et les microorganismes, mais il
existe de nombreuses différences entre eux, ce qui explique
l'activité préférentielle des antibiotiques sur les microorganismes.
On distingue les médicaments
qui agissent sur les sous-unités ribosomales 50 S et 30 S.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |