Sulfate
Le sulfate SO42-
présent dans l'organisme a deux origines, l'une exogène alimentaire,
l'autre endogène par catabolisme des acides aminés soufrés.
Métabolisme L'absorption digestive
quotidienne de sulfate varie de quelques mmol à près de 20 mmol
(1 mmole = 96 mg). Il semble que son absorption digestive
soit en partie régulée en fonction de la synthèse endogène.
La synthèse endogène
pourrait atteindre dans certains cas 20 mmol/jour. Elle provient
du catabolisme des acides aminés soufrés, méthionine, homocystéine
et cystéine. La concentration plasmatique
de sulfate est de 0,40 mmol/L, soit environ 40 mg/L. Il y
est présent sous forme libre. La concentration de sulfate
intracellulaire dans les divers tissus de l'organisme n'est
pas connue. Le sulfate s'élimine
dans la bile et l'urine sous forme de sulfate et également
sous forme de métabolites conjugués par sulfatation. L'élimination quotidienne
de sulfate dans l'urine se situe autour de 0,5 à 1 g/jour.
Effets Le sulfate est un anion
dont le rôle comme équilibrant des cations est très faible
car sa concentration plasmatique est d'environ 0,40 mmol/L,
alors que celle du chlorure est de 103 mmol. Le sulfate a un rôle
métabolique important. Un certain nombre de molécules endogènes
et exogènes comme les médicaments sont métabolisés par addition
d'un groupe ou de plusieurs groupes sulfate pour donner des
métabolites actifs ou inactifs. Le groupe sulfate est
fixé soit sur le OH d'un sucre soit sur le OH d'un résidu
tyrosine d'une protéine. Les réactions responsables sont les
suivantes : SO42-
+ ATP ¾®
APS + PP (APS = adénosine-5'-phosphosulfate)
APS + ATP ¾®
PAPS (PAPS = 3'-phospho-adénosine-5'-phosphosulfate)
PAPS + molécule -®
molécule sulfatée + PAP (PAP = 3'-phospho-adénosine-phosphate)
Certaines molécules endogènes
comme les catécholamines, la leu-enképhakine et l'estradiol
sont inactivées par sulfatation. D'autres molécules endogènes
sont au contraire activées par sulfatation, c'est le cas de
la gastrine, de la cholécystokinine, de l'héparine, du dermatan
sulfate et du complément. Les glycoprotéines, les
glycolipides sont également métabolisées par sulfatation.
Parmi les médicaments,
certains sont activés, c'est-à-dire que le métabolite sulfaté
est plus actif que le médicament lui-même, c'est le cas du
minoxidil; d'autres sont inactivés, c'est-à-dire qu'ils deviennent
moins actifs et moins toxiques, c'est le cas notamment du
paracétamol et du salicylate. Le traitement au long
cours par le paracétamol ou la prise de paracétamol à dose
élevée entraîne une chute de sulfate plasmatique. La diminution
du sulfate ralentit le catabolisme du paracétamol et augmente
sa toxicité. L'administration de sulfate a l'effet inverse.
Remarque
- Chez
les insuffisant rénaux la concentration de sulfate dans
le plasma est plus élevée que chez les sujets normaux,
ce qui pourrait augmenter leur capacité de conjugaison
de médicaments par sulfatation.
- Le
sulfate a une structure chimique qui est du même type
que celle du molybdate, du tungstate et du chromate. Ces
derniers pourraient emprunter les mécanismes de transport
du sulfate.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |