Antagonistes des récepteurs alpha-1 ou alpha-1-bloquants

Caractéristiques générales

En réduisant la stimulation des récepteurs a1 périphériques, les antagonistes a1 entraînent :

une diminution de la vasoconstriction artérielle et veineuse et une diminution des résistances périphériques et un abaissement de la pression artérielle,
une diminution de l'agrégation plaquettaire,
une facilitation de l'évacuation de la vessie en réduisant la constriction au niveau du trigone.

En réduisant la stimulation des récepteurs a1 du système nerveux central, les antagonistes a1 qui traversent la barrière hémato-encéphalique ont un effet sédatif.

Les antagonistes a1 ont des indications vasculaires ou urologiques selon leur point d'impact préférentiel. Cependant, cette sélectivité n'est pas totale et chacun d'eux peut être à l'origine des divers effets bénéfiques ou indésirables de type a1.

Antagonistes alpha-1 à indications vasculaires

Les principaux antagonistes a1 à indications vasculaires sont la prazosine, l'urapidil, l'ifenprodil et le buflomédil. La prazosine est le médicament de référence de ce groupe.

Prazosine

L'effet principal de la prazosine est la vasodilatation par antagonisme a1. Comme elle n'inhibe pas les récepteurs a2 présynaptiques, la noradrénaline endogène présente dans la fente synaptique freine sa propre libération. Prazosine MINIPRESS* Cp 1 et 5mg ALPRESS LP* Cp
Elle est indiquée dans le traitement de l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et les phénomènes de Raynaud qui se manifestent par une vasoconstriction au niveau des extrémités des membres.

Ses principaux effets indésirables sont hypotension orthostatique avec lipothymies, vertiges (surtout en début de traitement), rétention sodée, tachycardie et palpitations d'origine réflexe, ainsi que des troubles digestifs. Incontinence urinaire et impuissance ont parfois été signalées. La prazosine ne traverse guère la barrière hémato-encéphalique et a peu d'effet sédatif.
La forme à libération prolongée régularise l'effet hypotenseur et réduit la fréquence et l'importance des effets indésirables.
Pour réduire les effets indésirables, il faut, en outre, commencer le traitement par des doses faibles prises le soir au coucher, les augmenter progressivement et les arrêter progressivement.

Urapidil

A la propriété a1-bloquante de l'urapidil, qui est prédominante, s'ajouteraient un effet de stimulation sérotoninergique de type 5HT1A et un effet sur les centres régulateurs de la pression artérielle. L'urapidil est prescrit dans le traitement de l'hypertension artérielle.
Ses effets indésirables sont des vertiges, des céphalées, une hypotension orthostatique. Urapidil EUPRESSYL* Gélules, Inj MÉDIATENSYL* Gélules

Ifenprodil

L'ifenprodil est à la fois a1 et a2-bloquant (le blocage des récepteurs a présynaptiques augmente la libération de noradrénaline).
Il est proposé dans le traitement de l'artérite. Ifenprodil VADILEX* Cp, Inj

Buflomédil

Le buflomédil a un effet adrénolytique a auquel s'ajouterait un effet vasodilatateur de type anticalcique par un mécanisme mal élucidé. Le buflomédil est prescrit dans le traitement des artériopathies et des phénomènes de Raynaud. En cas d'intoxication, il provoque un état de mal convulsif et des troubles du rythme cardiaque. Buflomédil FONZYLANE* Cp, Inj

Raubasine

La raubasine est un a1-bloquant qui est proposé comme anti-ischémique cérébral, associé à l'almitrine ou à la dihydroergocristine. Raubasine + Almitrine Duxil* Cp, Sol buv Raubasine + Dihydroergocristine Iskédyl* Cp, Sol buv, Inj

Nicergoline

La nicergoline est un a1-bloquant, dérivé de l'ergot de seigle, proposé dans le traitement de l'ischémie cérébrale, la sénescence, les artérites. Nicergoline SERMION* Gélules, Lyophylisat oral

Dihydroergotoxine

La dihydroergotoxine désigne une association de dihydroergocornine, dihydroergocristine, dihydroergocryptine, dérivés de l'ergot de seigle. C'est un antagoniste a1, qui est de plus agoniste sérotoninergique et dopaminergique. Elle est proposée dans le traitement de l'ischémie cérébrale et des troubles cérébraux de la sénescence. Dihydroergotoxine HYDERGINE* Cp, Sol buv

Indoramine

L'indoramine a un effet antagoniste a1 et un effet antihistaminique; c'est de plus un antagoniste de certains effets de la sérotonine, de la dopamine et des prostaglandines. Elle peut être utilisée dans le traitement de fond de la migraine, c'est-à-dire à titre préventif et non curatif. Indoramine VIDORA* Cp

Moxisylyte

Le moxisylyte ou thymoxamine est proposé dans le traitement des troubles vasculaires de la sénescence. Moxisylyte CARLYTÈNE* Cp 30 mg

Remarque

De nombreux neuroleptiques et antidépresseurs ont des propriétés a1-bloquantes, partiellement responsables de leur effet sédatif et de leur effet hypotenseur.

Antagonistes alpha-1 à indications urologiques

Les antagoniste adrénergiques a1 à indications urologiques sont l'afluzosine, la tamsulosine, la térazosine et la doxazosine; cette dernière étant en cours de commercialisation. Ils agissent préférentiellement au niveau du trigone vésical, de l'urètre et de la prostate et sont indiqués dans le traitement des manifestations fonctionnelles de l'adénome prostatique qui sont, notamment, la diminution du jet, l'augmentation de la fréquence mictionnelle, la pollakiurie nocturne.

Ils peuvent être à l'origine de divers effets indésirables : tendance lipothymique, baisse de la tension artérielle, tachycardie, asthénie, somnolence.

Alfuzosine

L'alfuzosine a été un des premiers antagonistes a1 ayant une spécificité urologique à être commercialisé. Alfuzosine XATRAL* Cp
La tamsulosine a des propriétés a1-bloquantes proches de celles de l'afluzosine, avec peut-être une meilleure sélectivité prostatique. Tamsulosine OMIX* Gélules LP JOSIR*

Térazosine

La structure chimique et les propriétés de la térazosine sont proches de celles de la prazosine. Sa demi-vie plasmatique est plus longue que celle de la prazosine. Térazosine DYSALFa* Cp HYTRINE*

Doxazosine

La doxazosine et la trimazosine sont aussi des a1-bloquants proches de la prazosine. La doxazocine vient d'être commercialisée en France dans le traitement de l'hypertrophie prostatique. Doxazosine ZOXAN* LP Cp
La doxazosine, comparée à la chlorthalidone dans le traitement de l'hypertension artérielle, s'est montrée efficace comme hypotenseur, mais il est apparu plus d'accidents cardiovasculaires dans le groupe qui la recevait que dans le groupe chlorthalidone. L'efficacité d'un antihypertenseur ne doit pas être jugée seulement sur l'abaissement de la tension artérielle mais sur un ensemble d'évènements cliniques.

Prazosine

La prazosine, le plus souvent utilisée comme antihypertenseur, peut également être utilisée dans le traitement symptomatique des troubles fonctionnels de l'adénome prostatique (voir plus haut).
Chez un malade présentant à la fois une hypertension artérielle et des manifestations fonctionnelles de l'hypertrophie bénigne de la prostate, la prescription d'un a1-bloquant apparaît comme une solution susceptible d'améliorer les deux troubles.

Remarque

Le moxisylyte est un produit proposé depuis de nombreuses années dans le traitement des troubles de la sénescence (voir plus haut). Utilisé à posologie plus élevée (comprimés à 120 mg) dans le traitement des troubles fonctionnels prostatiques, il a été retiré du commerce en 1993 en raison de son hépatotoxicité dose-dépendante.
Le moxisylyte a été réintroduit en thérapeutique en raison de son effet vasodilatateur dans une autre indication, l'induction de l'érection, où il était utilisé d'une manière discontinue à posologie plus faible : il était administré par voie intracaverneuse dans le traitement de l'impuissance (ICAVEX*).
Les inhibiteurs des phosphodiestérases de type V comme le silfénadil, actif par voie buccale (Voir "NO-mimétiques".), ont remplacé dans cette indication les médicaments qui nécessitent une administration locale.

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