Quinolones et fluoroquinolones
Les quinolones sont des
antibiotiques obtenus par synthèse chimique. Ils dérivent
de la quinoléine. Une des premières molécules actives a été
l'acide nalidixique. Les quinolones et les fluoroquinolones
inhibent la topo-isomérase II, ou DNA-gyrase.
La topo-isomérase II,
composée chez Escherichia coli d'une sous-unité a
et de deux sous-unités ß, coupe les deux brins de DNA pour
réduire leur surenroulement et permettre leur séparation,
nécessaire à la replication et à la transcription. Cette enzyme
assure ensuite la réparation du DNA en position de surenroulement,
ce qui rend le DNA beaucoup plus compact à l'intérieur de
la cellule.
Les quinolones s'intercalent
sous forme de complexe de magnésium entre les deux brins du
DNA bactérien. Elles empêchent la soudure des brins de DNA
dans un état sur-enroulé, et donc la formation de chromosomes
à l'état compact.
Les différences qui existent
entre les chromosomes bactériens et humains sont susceptibles
d'expliquer l'absence habituelle d'effet des quinolones, dans
les conditions thérapeutiques, sur le fonctionnement du DNA
humain alors que le DNA bactérien est perturbé.
Quinolones
Les quinolones sont l'acide
nalidixique et les dérivés proches, la fluméquine, l'acide
pipémidique, l'acide piromidique, l'acide oxolinique, la rosoxazine.
Elles ont un effet antibactérien sur Escherichia coli, Proteus,
Enterobacter... Du fait de leur élimination rénale prédominante,
elles atteignent des concentrations élevées dans l'urine et
sont prescrites dans le traitement des infections urinaires
à germes sensibles. Mais leur efficacité diminue.
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Acide nalidixique
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Negram*
forte Adulte
Cp |
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Fluméquine |
APURONE*
Cp |
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Acide pipémidique
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PIPRAM*
Fort
Cp |
Parmi les effets indésirables
des quinolones, on peut signaler des troubles neurosensoriels
divers : étourdissements, sensations vertigineuses...
Fluoroquinolones
Les quinolones comportant
un atome de fluor sont appelées fluoroquinolones; ce sont
la péfloxacine, la ciprofloxacine, l'ofloxacine, la norfloxacine,
l'énoxacine, la loméfloxacine et la sparfloxacine.
Les germes sensibles
aux fluoroquinolones sont très nombreux : bacilles Gram négatif,
salmonelles, colibacilles, shigelles, gonocoques, Proteus,
Enterobacter, Helicobacter, bacilles Gram positif, staphylocoques,
streptocoques...
En raison de leur très
bonne diffusion cellulaire, elles agissent sur des infections
à localisations diverses, osseuses, prostatiques etc. Certaines
d'entre elles qui sont indiquées dans le traitement des infections
urinaires s'éliminent dans l'urine à concentration élevée.
Les fluoroquinolones
indiquées dans les infections générales (septicémie) ou à
localisations diverses (méningée, respiratoire, ostéoarticulaire,
urogénitale) sont la pefloxacine, la ciprofloxacine et l'ofloxacine.
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Péfloxacine |
PÉFLACINE*
Cp 400 mg, monodose, Inj |
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Ciprofloxacine
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CIFLOX*
Cp 250, 500 et 750 mg, Inj |
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Ofloxacine |
OFLOCET*
Cp 200 mg, Inj |
La
lévofloxacine qui est l'énantiomère S du racémique ofloxacine,
est un fluoroquinolone qui diffuse dans l'ensemble de
l'organisme mais dont l'indication est restreinte aux infections
respiratoires (pneumopathies) et ORL (sinusites).
êmes indications que la lévofloxacine. La sparfloxacine, en raison de sa phototoxicité n'est plus commercialisée.
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Lévofloxacine |
TAVANIC* Cp 500
mg |
| Moxifloxacine |
IZILOX* Cp 400 mg |
Les fluoroquinolones
utilisées seulement dans les infections urogénitales à germes
sensibles sont la norfloxacine, l'énoxacine et la loméfloxacine.
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Norfloxacine |
NOROXINE*
Cp 400 mg |
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Enoxacine |
ENOXOR*
Cp 200 mg |
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Loméfloxacine |
LOGIFLOX*, Cp
400 mg |
La
gatifloxacine est une fluoroquinoloneà large spectre commercialisée aux USA.
La plupart des nouvelles
fluoroquinolones sont actives contre Mycobacterium tuberculosis
et peuvent être utiles dans le traitement des tuberculoses
résistantes.
Parmi les effets indésirables
des fluoroquinolones, outre des troubles neurosensoriels,
vertiges et céphalées, on peut signaler des leucopénies, thrombopénies,
anémies et plus particulièrement les tendinites conduisant
parfois à la rupture du tendon d'Achille. Elles peuvent également
donner des photosensibilisations, même après une exposition
modérée à la lumière. Cette photosensibilisation, particulièrement
fréquente avec la sparfloxacine,
a conduit à son retrait du commerce dans la plupart des pays .Elles peuvent être à l'origine d'interactions médicamenteuses de type pharmacocinétique.
Une résistance aux fluoroquinolones
par modification de la topo-isomérase à la suite d'une mutation
est possible.
Clofazimine
La clofazimine, dérivé
de la phénazine est un antibiotique actif contre le bacille
de la lèpre qui agit en se fixant sur le DNA du bacille et
ainsi inhibe sa replication.
La biodisponibilité de
la clofazimine est augmentée lorsqu'elle est prise avec des
aliments.
La clofazimine a une très longue demi-vie d'élimination, de l'ordre de 10 jours. Un de ses effets indésirables est de donner une
coloration rougeâtre de la peau, de la conjonctive et des
larmes.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |