Antinéoplasiques inhibiteurs des topo-isomérases
On distingue deux DNA
topo-isomérases : la topo-isomérase I qui coupe et ressoude
un seul brin de DNA, et la topo-isomérase II qui coupe à la
fois les deux brins de DNA et les ressoude dans une conformation
différente après modification de sa torsion.
Parmi les inhibiteurs
de topo-isomérase I, on peut citer les camptothécines qui
ont des effets antinéoplasiques certains, mais aussi des effets
indésirables importants. On cherche à obtenir des dérivés
des camptothécines mieux tolérés tels que l'irinotécan.
L'irinotécan est un dérivé
hémisynthétique des campothécines qui est, lui-même et surtout
l'un de ses métabolites, un inhibiteur puissant de la topo-isomérase I.
En réalité l'irinotécan se fixe au complexe de clivage formé
par la topoisomérase I et le DNA et inhibe la religature des
fragments de DNA.
Il est utilisé dans le
traitement des cancers colorectaux qui échappent à l'effet
de l'association 5-fluoro-uracile/acide folinique. Il s'administre
en perfusion intraveineuse au rythme d'une toutes les trois
semaines. Lors de la perfusion, l'effet indésirable le plus
marqué est un syndrome cholinergique que l'on essaie de prévenir
par l'administration d'atropine. Un ou plusieurs jours après
la perfusion, apparaissent fréquemment une diarrhée, fébrile
ou non, et une neutropénie.
|
Irinotécan |
CAMPTO* Inj 40
et 100 mg |
Le topotécan, inhibiteur
de la DNA topoisomérase I, empêche en fait la resoudure du
brin de DNA clivé et la replication. Il est prescrit dans
le traitement du cancer de l'ovaire métastatique. Ses principaux
effets indésirables sont hématologiques (neutropénie, thrombopénie,
anémie) et digestifs.
Les inhibiteurs de la
topo-isomérase II ayant un effet antinéoplasique peuvent se
subdiviser en deux groupes, ceux qui ont, en outre, un effet
intercalant, comme l'amsacrine et les anthracyclines, que
nous avons vus précédemment, et ceux qui n'en n'ont pas, comme
l'étoposide et le téniposide.
L'étoposide et le téniposide
sont des dérivés semi-synthétiques de la podophyllotoxine,
utilisés en association dans divers protocoles de chimiothérapie
(leucémies, lymphomes malins).
Étoposide
L'étoposide empêche l'entrée
en mitose des cellules tumorales en inhibant la topo-isomérase
II, ce qui conduit à une modification de la conformation du
DNA. Il est utilisé dans le traitement des tumeurs du testicule
en association avec la bléomycine et le platine, et dans les
leucémies aiguës ainsi que les cancers bronchiques à petites
cellules.
|
étoposide
|
VÉPÉSIDE*
Capsules, Inj
CELLTOP* Capsules,
Inj |
|
étoposide
(phosphate |
ÉTOPHOS*
Inj |
Ses effets indésirables
sont essentiellement hématologiques : leucopénie, trombopénie.
Téniposide
Le téniposide a des propriétés
proches de celles de l'étoposide. Ses principales indications
sont la maladie de Hodgkin, les tumeurs cérébrales et les
tumeurs de la vessie.
Il n'est plus commercialisé en France.
Extrait de "Les
médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Décembre 2005 par P. Allain |