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Modulateurs allostériques du récepteur GABAA
Les agonistes à effet
allostérique modulent la sensibilité du récepteur GABA-A à l'effet du GABA. Il peuvent favoriser ou réduire l'effet
du GABA, mais jusqu'à présent n'ont été retenus comme médicaments
que ceux qui favorisaient l'effet du GABA. Ce sont principalement
les benzodiazépines, les barbituriques et certains stéroïdes.
On distingue deux types
de récepteurs des benzodiazépines (BZD) selon que leur activation
par des agonistes :
- favorise l'effet
du GABA, c'est-à-dire l'ouverture du canal Cl-.
La quasi-totalité des BZD utilisées en thérapeutique sont
des agonistes de ces récepteurs. Ils peuvent être considérés
comme des ouvreurs des canaux chlorure GABA-dépendants.
- inhibe l'effet
du GABA, c'est-à-dire tentent de s'opposer à l'ouverture
du canal Cl-,
on les appelle le plus souvent agonistes inverses.
Les molécules endogènes
susceptibles d'agir sur les récepteurs des BZD n'ont pas été
clairement identifiées. Les benzodiazépines sont des molécules
de synthèse théoriquement non présentes dans l'organisme,
bien qu'elles puissent être détectées dans certains tissus.
Des ß-carbolines pourraient jouer un rôle de ligands endogènes.
Des antagonistes peuvent
inhiber l'effet des agonistes : un neuropeptide d'origine
endogène, appelé « diazepam binding inhibitor », s'oppose
à la fixation des BZD et à leurs effets. Des substances d'origine
exogène, comme le flumazénil et peut-être à un moindre degré
la caféine, sont aussi des antagonistes. Les récepteurs aux barbituriques
ainsi qu'à certaines hormones stéroïdes comme les dérivés
de la progestérone potentialisent également la réponse du
récepteur GABA-A. L'effet sédatif de la progestérone, après sa transformation
en alloprogestérone, s'expliquerait ainsi. Des stéroïdes de synthèse
dits neuroactifs pourraient avoir un intérêt dans le traitement
de l'épilepsie, l'insomnie et l'anxiété.
Extrait de "Les médicaments" 3ème édition - P. Allain
avec mise à jour Août 2008 par P. Allain |
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